抗癌药CBTN关键中间体1的合成文献综述

 2021-10-21 17:14:25

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文 献 综 述1、卡博替尼的简介 卡博替尼是一种口服、小分子、多靶点酪氨酸酶抑制剂,有片剂和胶囊两种剂型,属广谱抗肿瘤靶向药物,由伊克力西斯制药公司开发成为一种口服胶囊剂型,具有生物利用度高、血脑屏障透过率高和清除半衰期长等优点,可以强效地抑制血管内皮生长因子受体和肝细胞生长因子受体。

此外,卡博替尼对转染期间重排基因、生长停滞特异性基因 6、干细胞生长因子受体、上皮生长因子样域酪氨酸激酶-2和 FMS 样酪氨酸激酶-3等 也 具 有 活性。

其最早于 2012 年 11 月经 FDA 批准用于治疗甲状腺髓样癌,后于 2016 年 4 月和 2017 年 12月分别被批准用于晚期肾细胞癌患者的二线治疗和一线治疗。

此外,卡博替尼在非小细胞肺癌、前列腺癌等其他多种实体瘤中也显示了较好的疗效。

4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯胺是卡博替尼的关键中间体,由该关键中间体经少数几步即可卡博替尼。

2、卡博替尼的作用机制卡博替尼是多种酪氨酸激酶的口服抑制剂,包括间充质-上皮转化因子、肝细胞生长因子受体、血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)、AXL (GAS6受体)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体,除了这些,卡博替尼还可抑制肿瘤病理生物学中涉及的许多其他受体酪氨酸激酶,包括VEGFR1、VEGFR3、MER、TYRO3、KIT、FLT3、ROS1、TRKB和TIE2。

通过抑制以上受体使肿瘤细胞凋亡,参与肿瘤血管生成及侵袭的病理过程,杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制肿瘤血管新生。

卡博替尼是细胞色素P450 (CYP) 3A4的底物。

8在健康志愿者(HV)中,卡博替尼与强CYP3A4抑制剂酮康唑共同作用时,血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)暴露增加了38%,与强CYP3A4诱变剂利福平共同作用时下降了77%3、卡博替尼药动学cabozantinib的人群药代动力学模型以前曾在HV和各种恶性肿瘤患者中被开发,包括MTC、RCC、阉割耐药前列腺癌和多形胶质母细胞瘤。

除MTC外,年龄、体重、性别、种族和癌症类型对卡博替尼表观清除率(CL/F)的影响较低;MTC患者的CL/F较HV高出约90%。

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