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一、选题的目的与意义β-内酰胺类抗生素（以第二代头孢菌素类抗生素-头孢孟多为例）是所有抗细菌感染药物中最为重要的一类。
半合成β-内酰胺类抗生素占其社会市场的绝大部分。
半合成抗生素一般由两步来合成:通过天然发酵产物的水解,得到了各种β-内酰胺母核;然后,母核与不同的侧链缩合合成了品种繁多的半合成抗生素。
目前头孢孟多工业生产多采用化学半合成法，包括酰氯法和混合酸酐法[1, 2]。
尽管化学法的生产工艺已相当成熟，但依然存在反应路线长，副产物多，污染环境等问题。
而利用青霉素G酰化酶催化合成头孢孟多具有很好的选择性、一步合成、效率高、减排控污等优点，是一种潜在的绿色化学和环保工艺的选择，成为当今制药的热点。
工业上酶法合成半合成抗生素的关键酶是青霉素酰化酶,它属于Ｎ末端水解酶超家族， 可以水解青霉素或者头孢菌素Ｇ生成重要的半合成抗生素母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和7-氨-3-脱乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）。
同时，在特定条件下，青霉素酰化酶可以催化酰基供体与母核6-APA、7-ADCA、7-ACA及其衍生物的缩合反应，合成各种半合成抗生素[3]。
本研究为了提高头孢孟多的酶促合成效率，将青霉素酰化酶用于半合成抗生素合成，寻求合适的位点，诱导其突变，以及合适的合成水解比，优化后提高对酰基供体的催化效率[4]。
二、正文头孢菌素类抗生素作为临床的一线用药竞争十分激烈，发展前景十分广阔，一直是我国医药市场中的领军品种，占据了我国抗感染类药物的半壁江山[5，6，7]。
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