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文献综述
文 献 综 述酪氨酸激酶2（Tyk2）是Janus激酶（Jak）家族成员，对于响应多种细胞因子（包括I型IFN，IL-6，IL-10，IL-12和IL-23）的信号转导至关重要，它介导的信号传导的适当表达对于维持正常的免疫反应可能是必不可少的。
Tyk2对于多种免疫细胞的分化和功能至关重要，这些免疫细胞包括自然杀伤细胞，B细胞以及T辅助细胞。
此外，Tyk2介导的信号传导促进了自身免疫相关成分的产生，这与诸如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，多发性硬化等自身免疫疾病的发病机制有关，在许多自身免疫条件下观察到Tyk2的异常表达。
同时，Jak（Jak1,Jak2,Jak3）家族成员通过磷酸化其受体来调节免疫调节细胞因子启动的信号传导，进而导致信号转导子的募集和磷酸化以及转录（STAT）蛋白的激活，从而影响Jak STAT依赖的转录和功能反应。
其中JAK1对于γ共有链细胞因子、白介素（IL）-6和I型干扰素（IFN）家族很重要，而TYK2除I型干扰素信号传导外，在IL-23和IL-12中也起作用信号。
因此Tyk2和Jak1被作为开发自身免疫和炎性疾病的口服活性治疗剂的小分子靶标。
目前，有几种批准的JAK抑制剂可用于治疗人类疾病：托法替尼用于风湿性关节炎的治疗（来自辉瑞的pan-JAK抑制剂），鲁索替尼（来自Incyte的选择性JAK1 / 2抑制剂）用于中度或高危骨髓增生性肿瘤的治疗，巴瑞克替尼（来自Olumiant的JAK1 / 2抑制剂）用于治疗类风湿性关节炎，以及Peficitinib（来自Smyraf的pan-JAK抑制剂）在日本获准用于治疗类风湿性关节炎。
均已证明在许多疾病领域具有临床益处，但还有许多副作用。
具体而言，托法替尼的不良反应包括严重感染，白细胞计数减少以及胃或肠穿孔这种罕见但严重的副作用；服用鲁索替尼后，观察到血小板减少和贫血。
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