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文献综述
文献综述选题背景及意义：恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤引起的死亡率占所有疾病死亡率的第一位。
2015年中国癌症报告显示:中国新发癌症病例约占全球的22％，中国癌症死亡比例约占全球的27％。
一种细胞蛋白酶体功能抑制剂的临床研究表明，针对泛素-蛋白酶体系统其他组分的化合物可能对治疗人类恶性肿瘤有用。
随着越来越多的泛素修饰蛋白被报道，各种类泛素蛋白也不断被发现，如SUMO(small ubiquitin-related modifier)、NEDD8、Atg8(autophagy gene 8)和Atg12等。
目前，研究较多的为SUMO和NEDD8。
NEDD8是由81个氨基酸残基组成的蛋白质，与泛素有60%的一致性和80%同源性。
NEDD8特异性的与底物蛋白相结合的过程被称为Neddylation。
Neddylation主要负责原癌基因翻译后蛋白的折叠，并参与调节细胞增殖、凋亡和细胞周期等相关蛋白的活性。
研究显示，抑制Neddylation过程中的限速酶NEDD8激活酶(NEDD8 activating enzyme，NAE)活性，可降低Neddylation活性，抑制Cullin-containing RING-finger E3s(CRLs)介导的底物蛋白的泛素化和降解，致使相关蛋白在肿瘤细胞内积蓄，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，因此NAE已成为非常重要的抗肿瘤药物靶点。
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