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文献综述
酶制剂在制药及食品工业中应用十分广泛,不仅具有绿色环保和可持续发展的特性,且酶催化技术具有选择性高、效率高、污染低等优势,是绿色制药技术的重要发展方向,以绿色酶法技术替代高污染的化学法技术备受关注。
青霉素G酰化酶(penicillin G acylase,PGA)是生物催化合成青霉素类和头孢菌素类等β-内酰胺抗生素的重要工业用酶,主要用于催化SSBA的合成。
定向进化通过建立突变体文库与高通量筛选方法,快速提升蛋白的特定性质,是目前蛋白质工程最为常用的蛋白质设计改造策略。
一、酶法技术1.酶法技术优点自上世纪改革开放以来,我国的制药工业经历了快速发展。
传统的生产方式三废排放量大,存在工艺复杂、辅助原料多、原材料利用率低等等多种问题,使制药工业面临严峻的环保问题挑战,发展清洁生产技术是解决制药工业可持续发展的关键。
近年来,生物酶的规模化制备与工业催化技术得到了极大提升。
酶法技术以其高选择性、高效率、条件温和、低污染等优势成为绿色制药技术的重要发展方向。
与传统复杂的化学法相比,酶法技术可以将原本的多步合成简化为一步合成,将有毒的有机相反应转变为水相反应,将低温合成转变为近常温合成,在提高生产效率、减排控污、节能降耗等方面表现出强大的竞争优势。
在β-内酰胺类抗生素中间体、半合成抗生素、维生素C衍生物和他汀类产品的酶法制备技术中,将酶催化与固定床反应技术、化学合成-酶法耦合技术、发酵-酶法耦合技术、悬浮液体系、原位产物移除、沉淀推动法等相结合,将进一步提高酶法技术的优势,满足经济和环境发展的需求,对于推动制药工业的可持续发展具有重要的意义。
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