高效液相色谱法快速分析牛磺熊去氧胆酸的研究文献综述

 2022-01-05 20:10:41

全文总字数:6433字

文献综述

1.牛磺熊去氧胆酸牛磺熊去氧胆酸(Tauroursodeoxycholic acid,TUDCA),化学名为2-[[(3α,5β,7β)-3,7-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸,英文化学名为2-(((3-alpha,5-beta,7-beta)-3,7-dihydroxy-24-oxocholan-24-yl)amino)ethanesul,是由熊去氧胆酸的羧基与牛磺酸的氨基之间脱水缩合而成的结合型胆汁酸[1],广泛存在于人和多种动物胆汁中,具有多种生理药理活性。

熊去氧胆酸(UDCA)化学名为3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸,于1902年自熊胆中发现,是熊胆中主要的胆汁酸[2];牛磺酸,又称β-氨基乙磺酸,最早从牛黄中分离出来而得名,是一种含硫的非蛋白氨基酸。

TUDCA结构式如下: 1.1 TUDCA的药理作用熊胆汁酸被认为是治疗胆酸代谢异常所诱发疾病的有效药物,其中被利用的活性成分从1972年的第一代鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA),到1985年的第二代UDCA,目前应用最广的主要是具有天然活性的新一代TUDCA,TUDCA具有解痉、抗惊厥、抗炎及溶胆石等多种药理作用,与结构中的熊去氧胆酸和牛磺酸各自的药理活性密切相关。

熊去氧胆酸有促进胆汁分泌、降低胆固醇和甘油三酯浓度、解痉、抗惊厥、溶血、促酯酶、降血糖等多种作用[3],广泛应用于胆汁淤积性肝病(如PBC:原发性胆汁性肝硬化)、胆固醇型结石等各种肝病治疗,在胆汁淤积性肝病中,UDCA主要作用机制归纳为:①保护胆管细胞,增加亲水性胆汁酸,抗胆汁酸毒性;②促进肝胆管分泌胆汁酸和有机离子,阻止疏水性胆汁酸诱导胆汁淤积;③保护肝细胞,抗胆汁酸诱导的凋亡,抗氧化应激反应作用,提高还原型谷胱甘肽水平。

此外,UDCA还有调节免疫作用,抑制细胞毒性T细胞对肝细胞的损伤;抑制肿瘤细胞增殖;甚至可能具有潜在的抗肝炎病毒作用等[4]。

天然牛黄的化学成分含有胆红素、胆汁酸(CA、DCA、UDCA、TUDCA等)、牛磺酸、胆固醇、蛋白质、脂肪酸及无机元素,药理研究表明牛黄具有中枢神经系统镇静作用、抗惊厥癫痫、解热镇痛、解痉、降压降血脂、抗心律失常、兴奋呼吸作用,并具有一定的抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病原微生物作用[5]。

TUDCA的药理作用可以说是UDCA和牛磺酸的结合及优化,与UDCA相比,结合型的TUDCA具有更强的亲水性、更高的生物利用度,且毒性更低。

传统胆囊结石的治疗手段是开腹或腹腔镜胆囊切除术。

随着对胆囊胆固醇结石成因的了解,人们认识到胆囊结石患者的胆汁中胆汁酸盐含量降低是形成结石的主要原因,故应用胆汁酸盐UDCA溶石,增加胆汁酸的分泌,降低胆汁中胆固醇的浓度和饱和指数,有利于结石中胆固醇的溶解,疗效肯定,但疗程长,疗效不尽人意,使其广泛应用受到限制。

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