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梓醇（Catalpol）为地黄的有效活性成分之一[1]，地黄为玄参科植物地黄Rehmannia gluti-nosaLibosch.的块根。
淡黄色的鲜地黄采收后焙干,制成棕黄色的生地黄(干地黄),生地黄经炮制后制成棕黑色的熟地黄。
地黄从鲜品加工制成生地黄及熟地黄过程中,颜色从淡黄色变成棕黑色,梓醇的含量降低至原来的1/10。
梓醇是环烯醚萜苷类化合物,常与多种环烯醚萜苷类成分如桃叶珊瑚苷和胡黄连苷等同时存在于植物组织中,具有利尿、迟效性缓泻、降血糖作用及保肝等药理活性[2]。
1、梓醇的药理活性 1.1 抗癌作用 DNA聚合酶是抗癌剂重要的作用靶标,梓醇具有明显抑制耐热性DNA聚合酶的作用,Pungitore等[3]报道以PCR测定法探索了其作用机制,发现梓醇既不是耐热性DNA聚合酶的特异性引物和模板,也并非通过和镁离子螯合而起作用,在双链DNA的增色效应测定中,梓醇又不影响热变性曲线图,而且梓醇的抑制效应也不依赖于DNA的浓度,相反,dNTP(三磷酸脱氧核苷)浓度的增加可以恢复耐热性DNA聚合酶的活性,结果说明梓醇可以通过和dNTPs竞争性结合耐热性DNA聚合酶的作用靶点,从而抑制该酶,起到抗癌的作用。
1.2 帕金森病模型中的保护作用 利用过氧化氢和MPP (1-甲基-4-苯基吡啶)诱导的PC12细胞损伤模型,筛选存在于天然药物中的环烯醚萜苷类化合物中具有保护作用的活性成分,通过形态观察、荧光染色、透射电镜超微结构分析证实梓醇可以抑制细胞凋亡[4]。
以30 mg kg-1的MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)腹腔注射ICR小鼠7 d模拟亚急性PD(帕金森病)动物模型,证实高剂量组梓醇(15 mg kg-1)能升高中脑多巴胺能神经元数目和多巴胺含量,抑制脑内GSH水平的降低。
1.3 脑缺血再灌注模型中的作用 应用无损伤动脉夹短暂夹闭沙土鼠两侧颈动脉,建立脑缺血再灌注模型,来评价梓醇在该模型中的作用。
结果显示,梓醇短期应用(连续腹腔注射4 d)能明显改善脑缺血再灌注造成的损伤,即可以有效减少MAP-2(微管相关蛋白-2)破坏和神经元死亡,降低脑梗死,改善缺血动物学习记忆功能,表现为神经保护作用。
1 mg kg-1梓醇已显示出明显的保护作用,随着剂量的增加,其保护作用增强,在5 mg kg-1和l0 mg kg-1梓醇组,海马CAI区存活神经元数量比正常对照动物还多。
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