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文献综述
文 献 综 述1.1背景介绍唑来膦酸是第三代双膦酸盐类骨修复药物，毒性低，药理活性强，可用于治疗癌性骨痛，肿瘤引起的高钙血症，佩吉特氏骨病，溶骨转移和绝经后骨质疏松症，但唑来膦酸频繁使用或使用不当有可能会提高下颌骨坏死、心房颤动的发生率，研究表明，在3年期间每年一次的唑来膦酸输注可显着且持续地降低椎骨，髋部和其他骨折的风险1.2物理性质唑来膦酸是含氮的杂环双膦酸盐，分子中有1个咪唑环侧链，其化学名为1一羟基一2一(1H一咪唑一1一基)亚乙基双膦酸一水合物，结构式如下：本品为白色结晶性粉末。
其分子式为C5H10N2O7P2，分子量为290.11。
易溶于氢氧化钠溶液，微溶于水和盐酸溶液，不溶于有机溶剂;0.7%唑来膦酸水溶液pH约为2。
1.3作用机制近年来的研究表明，双膦酸盐对抗骨吸收的作用机制包括3个方面:(1)直接改变破骨细胞的形态学，首先阻止破骨细胞的前体细胞粘附于骨组织，进而对破骨细胞的数量和活性产生影响;(2)与骨基质理化结合，直接干扰骨骼吸收;(3)直接抑制骨细胞介导的细胞因子(如IL一6、TNF)的产生。
实验证实，双膦酸盐能吸附在矿物质的结合位点上，干扰破骨细胞附着，导致破骨细胞超微结构发生变化，特别是阿仑膦酸钠能选择性地结合于破骨细胞骨内膜附着面下的活性位点上，使破骨细胞不能发挥作用。
有研究表明，双膦酸盐是通过抑制成骨细胞对骨溶解的过程而发挥作用的，它可抑制成骨细胞产生细胞因子，从而阻止破骨细胞的修复，或诱导破骨细胞的凋亡。
1.4唑来膦酸的检验分析1）唑来膦酸的鉴别可用色谱主峰的保留时间作为鉴别。
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液与对照溶液的主峰保留时间应一致。
2）有关物质检查方法①：采用苯基键合硅胶为填充剂( Inertsil Ph-3柱，250 mm4．6 mm，5μm 或效能相当的色谱柱) ; 磷酸盐缓冲液(取三乙胺2 ml，加水至 800 ml，用磷酸调节pH值至3．0，加水至1 000 ml) -甲醇( 20∶1)为流动相;流速为0.8 mlmin－1，检测波长为220 nm。
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