负载阿霉素的聚合物胶束进展
摘要：阿霉素可抑制RNA和DNA的合成，是一种抗肿瘤药物，但其水溶性低，且对正常细胞和肿瘤细胞不具有识别能力，存在着全身毒副作用较大、生物利用度差等问题。聚合物胶束等新型给药载体的研究，改善了阿霉素的上述缺陷，为癌症治疗提供了更安全高效的药物疗法。在本综述中将简述近年来负载阿霉素聚合物胶束的研究情况。
关键词：阿霉素；聚合物胶束；两亲性
一、文献综述
阿霉素(Doxorubicin，DOX)，分子结构如图1，是一种疏水性抗肿瘤药物，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。[1]由于DOX的疏水性，所以导致较低的药物吸收率和生物利用度，此外DOX的广谱抗肿瘤性，其对于正常细胞和肿瘤细胞不具有识别的能力，所以表现出强烈的细胞毒性作用。[2]因此，提高阿霉素水溶性，和药物对肿瘤细胞的选择性是增加阿霉素药效的首要任务。为了改善阿霉素的缺陷，聚合物胶束等新型给药载体成为研究的热点。该综述将简要概述负载阿霉素的聚合物胶束的研究进展。
1.两亲性聚合物胶束
作为癌症治疗的一个有吸引力的研究领域，聚合物胶束是广泛研究的用于输送水溶性差的药物的载体。胶束具有非常小的尺寸（10-100nm），由于肿瘤部位存在着病理特性，能够允许尺寸为几百纳米的纳米载体通过。所以药物可以通过肿瘤部位血管的高渗透性在肿瘤部位聚集，也被称为滞留效应(EPR)。[3]可实现药物在肿瘤部位的被动靶向作用。
聚合物胶束是两亲性嵌段共聚物或接枝共聚合物在水介质中自组装成具有核一壳结构的高分子纳米胶束，拥有亲水性外核和疏水性内核。在体系自由能降低的驱动下,疏水性聚合物链段自发聚集构成胶束的内核亲水性聚合物链构成胶束的壳层，亲水段彼此之间的排斥作用可以保证胶束在一定的浓度范围内稳定存在。[4]疏水性药物可以通过物理包埋、静电作用和化学结合等方式进入两亲性聚合物胶束的疏水核中，聚合物胶束不仅可以对药物起到增溶作用，其亲水外壳还可以起到“隐形”的作用。[5]大多数聚合物体系涉及使用聚合物作为疏水性结构域，包括聚酯（例如聚乳酸）（PLA）和聚酰胺例如聚（L-赖氨酸）（PLL）和聚（beta;-氨基酯），聚合物生物相容性和生物可降解性是设计胶束载体的两个重要先决条件。[6]最常用的亲水性胶束段用于药物递送的是聚乙二醇（PEG），由于其高水溶性，高流动性和大的排斥体积，水合PEG伸展并覆盖聚合物纳米颗粒表面，使得颗粒表面的界面自由能最小化并阻碍其与血液中的其他颗粒、蛋白质、生物分子以及细胞之间的相互作用， PEG修饰的载体药物较少被肝脏和脾中的网状内皮系统（RES）识别，因此它们在体内的停留时间显著延长，因此可以有更多的药物可以经EPR效应作用于肿瘤细胞。[4-7]
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