题目：IGF2BP2对胶质母细胞瘤细胞外基质的调控研究
摘要：摘要：胶质母细胞瘤是发病率最高，也是最具侵袭性的中枢神经肿瘤，大约占脑癌发病人数的50%。即使经过积极治疗，胶质母细胞瘤的预后也令人沮丧，平均仅有不到15个月。胶质母细胞瘤具有高度的异质性，与其微环境对癌细胞的调控密切相关。IGF2BP2是一种胎癌蛋白，在多种癌症的早期阶段即会异常过表达。我们的前期结果显示IGF2BP2的靶蛋白参与了对胶质母细胞瘤细胞外基质的调控。本项目采用敲除IGF2BP2与未敲除IGF2BP2的U-87MG与U-251MG胶质母细胞瘤细胞与HA星形细胞系建立共培养模型，采用生物信息学筛选细胞通讯信号通路，并使用Western blot和qRT-PCR检测细胞外基质成分差异及影响的细胞相关信号通路水平。这项研究对于理解胶质母细胞瘤的侵袭性和耐药性具有重要意义。
报告提纲：
- 胶质母细胞瘤流行病学和治疗现状。
- 胶质母细胞瘤的微环境和ECM概括。
- IGF2BP2在GBM中的功能。
- 简单归纳我们要做的内容。
1. 胶质母细胞瘤的流行病学和治疗现状
脑癌是我国发病率第九高的癌症（1）。其中，胶质母细胞瘤（GB）是成年人中最具侵略性的原发性脑肿瘤，占脑肿瘤的50％以上（2）。它可以发生在任何年龄，在15-34岁的人群中是第三大死于癌症的原因，而55-60岁是GBM发病率最高的年龄段（3）。GBM是一种分化程度低、进展迅速并且预后很差的癌症。目前，GBM病人在手术、放疗和化疗后，生存期仍然差强人意，少于15个月（4）。因此，GBM是一个至关重要的公共卫生问题。
对GBM的治疗是目前临床肿瘤学最为棘手的问题之一。尽管在过去的数十年间研究了一系列治疗方法，但效果乏善可陈，GBM依然是一种不可治愈的癌症（5）。目前对GBM的标准治疗方案主要包括手术治疗、放射治疗和化学治疗（6）。手术是标准治疗的主要手段，可以降低肿瘤负担、控制癫痫发作、逆转神经功能失调（7）。在手术后，大多数患者会同时接受放疗和化疗以杀死剩余的癌细胞。目前的一线化疗方案包括替莫唑胺（TMZ，甲基化剂）、卡莫司汀（BCNU，氯化亚硝脲）、洛莫司丁（CCNU，环己亚硝脲）（8）。在GBM的治疗中，肿瘤复发是患者挥之不去的梦魇。GBM的高度异质性与复发息息相关，然而我们对它的形成机制依然知之甚少(13)。因此，我们亟待对GBM的异质性进行更深入的研究，从而开发出治疗效果更佳的药物。
- 胶质母细胞瘤的微环境和细胞外基质
GBM是一种高度异质性的肿瘤，这种性质来源于遗传、表观遗传和微环境对肿瘤细胞的共同影响。它的异质性包含两层含义：肿瘤间的异质性和同一肿瘤中细胞发育状态的异质性。
脑肿瘤的微环境（Tumor microenvironment, TME）代表肿瘤内部的非癌细胞，包括正常和反应性星形胶质细胞，GSC，成纤维细胞，免疫细胞，小胶质细胞/巨噬细胞，EC和血管周细胞以及TME内所有细胞产生的蛋白质和非蛋白质生物分子（多糖，激素，一氧化氮（NO）等），以支持肿瘤的生长。TME被认为可以调节肿瘤，肿瘤周围组织和与肿瘤相邻的大脑中的一切。神经胶质瘤细胞位于基质细胞的适当位置，并与它们通讯以修饰其功能以建立肿瘤促进环境。TME促进了异质性的发展。IDH突变的星型细胞瘤（IDH-A）与少突胶质瘤（IDH-O）中的差异表达基因仅有约60%可以归因于遗传影响, 其他的差异表达基因则主要因为TME的组成差异(21)。这些研究提示了肿瘤干细胞（GSC）的发育与细胞周围的TME与神经系统紧密相关，不仅影响肿瘤对化疗和放疗的耐药性，也对肿瘤异质性产生重要影响。
细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）是TME的重要组成部分，它是细胞外蛋白，蛋白聚糖和糖蛋白形成的超分子聚集体的复杂网络。在肿瘤中ECM通常会进行重塑，驻留其中的成纤维细胞将会分化为癌相关成纤维细胞（Carcinoma-associated fibroblasts， CAFs），他们可以修饰ECM并且释放生长因子和趋化因子，从而使TME向更容易使肿瘤生长的方向发展（22）。在目前，还未有任何研究对于不同基因表达状态间的细胞为何可以互相转化做出解释，但ECM很可能充当了细胞间传递信息的通路，刺激GSC的分化。
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