开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 实验背景
（一）、 P2X7 受体的一般特性。
P2X7 受体是一种两次跨膜蛋白，包含595 个氨基酸残基，氨基端（N-）与羧基端（C-）均在胞内，N-端的序列结构高度保守，与P2X 受体其他亚型有35% ～ 40% 的同源性，而C- 端比其它的P2X 受体长大约200 个氨基酸，是P2X 家族中最长的跨膜疏水域，并且和其它已知蛋白没有同源性，该结构是其具有独特功能的分子基础。人和大鼠的P2X7 受体约有80% 的同源性。
（二）、P2X7 受体与疼痛的关系
按照疼痛发生的原因, 可将疼痛分为生理性疼痛和病理性疼痛。病理性疼痛主要包括外周组织损伤、炎症引发的炎症性疼痛(inflammatory pain) 以及由躯体感觉神经系统的损伤或疾病所引起的神经病理性疼痛（neuropathic pain）。由于不同疾病或损害导致的疼痛可能存在相同的病理生理学机制， 因此，探讨P2X7 受体在疼痛调制中的作用有利于阐明疼痛调制机制和指导临床疼痛治疗。
(1) P2X7受体在炎症痛中的作用
由创伤、细菌或病毒感染及外科手术等引起外周组织损伤导致的炎症, 表现为局部红、肿、灼热感和功能障碍。由此产生对伤害性刺激敏感性增强和反应阈值降低的痛觉过敏, 和对非痛刺激引起疼痛的触诱发痛。
Dellrsquo; Antonio等在Wistar大鼠一侧后爪注射完全弗氏佐剂所诱导的炎症痛模型中, 观察到大鼠后爪局部注射P2X7受体拮抗剂氧化型ATP, 大鼠的痛敏现象显著减轻。McGaraughty等在小鼠足底注射福尔马林诱导急性炎症痛, 并给予这些小鼠腹腔注射P2X7受体选择性拮抗剂A438079后, 能明显抑制福尔马林的二相痛。Teixeir等在鼠爪背侧皮下注射角叉菜胶所致的炎症痛模型中, 局部给予P2X7受体选择性拮抗剂A-438079和氧化型ATP后均能有效降低大鼠的炎性痛敏。Broom等发现一种新的P2X7受体拮抗剂—AACBA, 可减轻大鼠足底皮下注射角叉菜胶所引起的肿胀和机械痛敏。Labasi等用抗胶原质的单克隆抗体诱导单关节炎模型, 发现野生型的小鼠产生严重的关节炎, 而P2X7R敲除小鼠的关节炎症状显著减轻。Chessell等采用足底注射CFA制备炎症痛模型, 观察到野生型的小鼠出现明显的痛觉过敏, 而P2X7敲除的小鼠无明显的变化。
以上结果均提示, P2X7受体在介导炎症性痛觉敏化中具有重要的作用。很多的研究显示, P2X7受体主要在炎症的起始和发展阶段发挥作用。P2X7受体是炎症介质的重要调节子, 其近羧基端有LPS结合位点, 它可将外界炎症刺激转化为胞内信号。P2X7受体激活后可以产生多种炎症介质, 如IL-1beta;、IL-18、IL-6和肿瘤坏死因-alpha;(TNF-alpha;)等。在外周组织中, 炎症能促进单核细胞、巨噬细胞和施旺细胞产生大量的IL-1beta;前体, 且激活的P2X7受体能激活半胱天冬酶-1, 它将IL-1beta;的前体剪切, 并能在15 min内释放出成熟的具有生物活性的IL-1beta;。IL-1beta;能进一步诱导环氧化酶-2(COX-2)、一氧化氮合酶、生长因子和其他致痛原的产生, 进而引起痛敏。上述机制在P2X7受体敲除的小鼠中得到了佐证, 在缺乏P2X7受体的巨噬细胞中, ATP促进IL-1beta;释放的现象消失。
(2)P2X7受体在神经病理性疼痛中的作用
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