1.本课题研究的目的及意义
代谢综合征[1]（Metabolic Syndrome，MS ）多由生活及饮食习惯诱发，长期过多的摄入高脂、高糖和高嘌呤饮食能够引发血脂和血尿酸水平异常[2]。随着人们生活方式的改变，MS的患病率急剧增加，美国的第三次全国健康和营养调查资料显示，在美国成人中，代谢综合征的平均发病率在30.0 %以上[3]，超过34万人患有该疾病。而我国成年人随机抽样调查结果也显示，超重及肥胖者中MS的患病率分别为21.6 %及29.6 % [4]。高尿酸血症属于嘌呤代谢障碍性疾病，是代谢综合征各组分（高血压、心血管疾病和糖尿病等）的预测因子。
高尿酸血症属于嘌呤代谢障碍性疾病，是代谢综合征各组分（高血压、心血管疾病和糖尿病等）的预测因子。研究发现，血尿酸水平与尿素氮、甘油三酯、空腹胰岛素水平等呈正相关，而与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）负相关[5]。动物实验研究也表明，降低血尿酸水平能够预防甚至逆转代谢综合征的发展进程，与之相关的可能机制是尿酸和胰岛素之间的相互作用。升高的血尿酸使内皮功能受损，减弱一氧化氮（NO）的生物利用度，导致高胰岛素血症，高胰岛素血症反过来降低肾近曲小管对尿酸的排泄，导致尿酸在体内的进一步积聚[6]。而胰岛素刺激的内皮一氧化氮合酶能够调剂血流量，影响骨骼肌葡萄糖摄取[7]。Nakagawa等[8]研究发现尿酸可剂量依赖性地抑制血管内皮功能，其能够通过黄嘌呤氧化酶系统激活氧化应激反应诱发动脉粥样硬化[9]。尿酸还能够通过激活肾素-血管紧张素系统来促进血管平滑肌细胞的增殖[10]。本课题主要研究高尿酸与MS之间的相关关系，以鹌鹑作为研究对象，采用高嘌呤饲料喂饲为基础造模方法，辅以尿酸酶抑制剂-氧嗪酸钾处理以提高成模效果；并进一步结合高脂饮食处理，拟在高尿酸基础上建立脂代谢紊乱或胰岛素抵抗的复合模型。高嘌呤食饵类似于人类的高蛋白饮食，其易导致嘌呤核苷酸代谢紊乱诱发高尿酸血症，而高油脂食饵类似于人类的肥甘饮食，其易导致机体血脂代谢紊乱诱发高脂血症和胰岛素抵抗，二者结合，相互作用，相互影响，建立的MS模型稳定，重现性好，且该模型简便、可靠、易行，持续时间长，利于观察药物对高尿酸血症诱发MS的治疗作用，能进一步探讨疾病发生的机制。
2 本课题的国内外研究现状（含文献综述）
目前国内外高尿酸血症模型的复制方法主要有三种：①给予模型动物饲喂、注射嘌呤或尿酸来提高血尿酸的浓度,必要时给予抑制排泄的药物；②抑制大鼠或小鼠尿酸酶活性，以减少尿酸的分解； ③破坏尿酸酶基因及基因重组法造成小鼠高尿酸血症[12]。
虽然目前已经研究了很多高尿酸模型的建立方法，但是很多方法依然存在不足。灵长类在进化过程中，编码尿酸酶的基因发生突变，缺乏尿酸酶[13]。而大多数动物（如大、小鼠）体内依然存在尿酸酶，其可将体内尿酸进一步分解为尿囊素，后者水溶性良好，极易随尿排出体外，不易在体内蓄积。即使采用尿酸酶抑制剂抑制尿酸酶活性，减少了尿囊素的生成，但大鼠、小鼠肾脏具有强大排泄尿酸能力，多生成的尿酸能通过肾脏排出体外；这些都是小鼠血尿酸水平在高尿酸形成后，继续给造模剂血尿酸反而降低的原因，其大大限制了大、小鼠在高尿酸血症造模方面的应用[14]。通过实验手段破坏尿酸酶基因或采用基因重组法制备高尿酸血症模型，该模型虽然稳定性和重现性均较好，但复制过程比较复杂，且成本较高。禽类由于缺乏尿酸酶，体内尿酸能以原形排出体外，其嘌呤核苷酸的代谢途径与人相似，故选用禽类作为高尿酸血症动物模型能较确切反映体内嘌呤核苷酸的代谢水平，还具有高尿酸血症水平持续稳定的优点。
3 本课题的主要研究内容
1.实验材料：1.1 动物
中国白羽鹌鹑，5周龄，36只，♂/♀各半，体重约85-100 g，购自：安徽芜湖市伟业鹌鹑养殖场。饲养条件：室温22士2 ℃，相对湿度45-65 %，明暗周期12 h/12 h。鹌鹑饲喂本实验室自制的正常饲料或高脂次黄嘌呤饲料，自由摄食和饮水。
1.2 饲料
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
