盐酸去氧肾上腺素残留溶剂检验方法验证
盐酸去氧肾上腺素（Phenylephrine Hydrochloride，PEH）侧链alpha;-C为手性碳原子，其R(-)-异构体的alpha;1-肾上腺素受体激动作用远强于S( )-异构体。因具有血管收缩作用，PEH的R-构型左旋体在临床上广泛，可用于阵发性室上性心动过速，治疗休克及麻醉时维持血压，在眼科检查中可作为安全的短效扩瞳药使用。
1927年德国化学家Helmut Legerlotz首次合成了去氧肾上腺素，之后又分离得到其手性异构体。1976年，美国食品和药物管理局将去氧肾上腺素列为缓解感冒、过敏性鼻炎、鼻窦炎导致的鼻塞的安全有效非处方药。随着伪麻黄碱的受限，去氧肾上腺素作为替代品被广泛使用，包括辉瑞、强生等世界各大厂家均在逐步利用去氧肾上腺素来改变其感冒药配方。
目前全球范围内L-去氧肾上腺素的主要市场为美国、日本、东南亚、欧洲、等国家和地区，近年来中国逐渐成为其主要的生产地，在我国获得CFDA批准的生产厂家主要有深圳沃兰德药业有限公司、赤峰艾克制药科技股份有限公司、潍坊幸福药业有限公司等，且均已形成规模。
药品中的残留溶剂是指在合成原料、辅料或制剂生产过程中使用或产生的挥发性有机溶剂。他们在生产过程中未能被全部清除, 药品残留溶剂的存在是一种潜在性的药物毒性危险，若残留量过大会对人体健康有很大的危害，并且有机残留溶剂对原料药的物理化学性质有一定的影响，例如对原料药结晶度的影响，而药物结晶构型的不同会导致成品药溶解度及剂型的变化。因此，对药品中残留溶剂检测方法的探索和优化是保障药品质量，提高药品安全的具有重要意义的研究工作。
ICH规定的药品残留溶剂分为三类：一类残留溶剂如苯、四氯化碳等，由于其具有不可接受的毒性或对环境造成公害，需严格控制残留量在规定的范围内或者重新设计合成路线，以避免使用一类溶剂为原则；二类如甲醇、二氯甲烷等，由于其具有严重的但可逆毒性，可能对病人具有潜在的不良影响，需限制使用；三类如乙醇、丙砸等，属于低毒性溶剂，对人体或环境的危害较小，但也需要控制在人体可接受的浓度限度内。
在实际工作中,药品的合成、制剂、消毒工作涉及到的有机溶剂有上百种，在盐酸去氧肾上腺素生产过程中涉及到的残留溶剂有乙醇、甲醇和异丙醇。根据人用药品注册技术规范国际协调会( ICH) 提出的残留溶剂指导原则，乙醇和异丙醇都被列为低毒的第三类有机溶剂，而甲醇被列为限制使用的第二类有机溶剂。本实验依据美国药典中关于残留溶剂的检测方法进行方法学验证。
气相色谱法是中国药典对有机残留溶剂测定的法定检测方法, 也是检测有机溶剂的最常用、最适用的方法之一。气相色谱法能分离大量的挥发性组分，通过各组分的保留时间进行定性；当使用了合适的检测器时，方法的检测灵敏度能达到ppm的级别。氢火焰离子化检测器（FID）是有机残留溶剂检测运用最广泛的检测器，其广受欢迎的原因还在于它的高灵敏度、线性范围宽、耐用、操作简单、重现性好，尤其适用于残留溶剂等微量有机化合物的分析。气相色谱法可以满足ICH和各国药典对残留溶剂灵敏度的要求，且专属性较好。
顶空气相色谱是对液体或固体中的挥发性成分进行气相色谱分析的一种间接测定法。即某待测样品在密闭体系中，在一定温度下，样品中挥发组分气化，液气或固气达到平衡时，从上部空间吸取气体进入色谱柱，得到的色谱峰面积与组分的蒸汽压成正比，从色谱峰的面积求出待测物浓度。顶空进样气相色谱分析是把样品放入密闭的小玻璃瓶内，将其气相部份（称作顶空）导入气相色谱的分离柱进行检测和定量。由此可见，这是一个非常简单而确定的分析方法。这样分析者可以免除样品的前处理步骤。因此本实验也采用顶空进样的方法。
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