冰片的杂质研究和质量控制文献综述

 2022-12-20 23:03:47

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1.选题背景和目的:

冰片,又名龙脑。冰片是一种常用的中药,有开窍醒神,清热止痛之效,可用于热病神昏,惊厥,中风痰厥,气郁暴厥,中恶昏迷,胸痹心痛,目赤,口疮,咽喉肿痛,耳道流脓。

冰片有天然产物与合成产物之分,中国药典中收录了3种冰片药材,分别为天然冰片(右旋龙脑)、艾片(左旋龙脑)、冰片(合成龙脑),前二者是天然产物。

广义的天然冰片由植物中提取,因其生产成本高,价格昂贵,货源稀缺,不足以满足我国的需求,故目前市场上主要流通的商品冰片为合成龙脑,但由于合成龙脑副产物多,相比天然冰片,其药效弱且毒性较大,因而临床上更为纯净的天然冰片仍有优势,合成龙脑在某些急救用药、儿科用药、中药注射剂中的应用受到限制。研究表明冰片(合成龙脑)中除已知杂质樟脑外,尚存在其他杂质。冰片中除樟脑外的未知杂质尚未见详细的文献报道,这些杂质是什么?其含量有多少?该采取哪种合适的定量方法?这些杂质是如何产生的?建立气相色谱法测定冰片的有机杂质检查方法,为冰片临床使用的安全性、药品监管、生产工艺的改良提供技术支持,是本文研究的主要目的。

2.文献综述:

冰片,即龙脑。分子式:C10H18O。分子量:154.25。化学名:内型-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-醇。

龙脑有右旋、左旋、消旋三种旋光异构体。中国药典中收录有天然冰片(右旋龙脑)、艾片(左旋龙脑)、冰片(合成龙脑)三种药材。天然冰片(borneolum)是由樟科植物樟Cinnamomum camphora(L.)Presl的新鲜枝、叶经提取加工制成,主要成分为右旋龙脑。艾片(l-borneolum)为菊科植物艾纳香Blumea balsamifera (L.) DC. 的新鲜叶经提取加工制成的结晶,主要成分为左旋龙脑。合成龙脑(borneolum syntheticum)是以樟脑或松节油(主要含alpha;-蒎烯)为原料,经化学反应制得,其主要成分为消旋龙脑,并含有较高含量的异龙脑。中国药典要求,天然冰片中右旋龙脑的含量不低于96%,艾片中左旋龙脑的含量不低于85%,而仅要求合成龙脑中的龙脑(消旋龙脑)含量不低于55%,其主要成分与天然产物差距很大。

合成龙脑中含有大量的杂质副产物,对于已知杂质樟脑,中国药典要求合成龙脑中樟脑含量不得超过0.50%,而对于异龙脑的含量并无规定,实际产品中异龙脑的含量一般在44%左右。龙脑的结构中含有3个不对称碳原子,存在多种异构体,异龙脑是龙脑的差向异构体。不同的立体构型可能带来不同的药效和毒性,因此不同种类的冰片也可能存在不同的药效和毒性,在临床应用中应当谨慎。

合成龙脑主要以樟脑或松节油为原材料。樟脑还原法是一种常用的合成方法。樟脑,C10H16O,2-莰酮。对樟脑在一定条件下进行还原,可得到一对差向异构的仲醇——龙脑和异龙脑。合成龙脑中有龙脑和异龙脑,包括右旋龙脑、左旋龙脑、右旋异龙脑、左旋异龙脑4种异构体。樟脑还原法可以使用不同的催化剂,最早以金属钠、钴、铜为催化剂,又有使用Cu-Cr合金、液氨 金属钠、锂铝氢及烷基铝氢的,再后有研究使用硅烷(CH3CH23Si作催化。这些方法得到的产物总是龙脑和异龙脑的混合物,但不同条件下得到的龙脑和异龙脑的比例会有所不同。

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