- 课题背景
- 附子及附子水煎剂简介
附子，毛茛科植物乌头的旁生根块（子根）经炮制得到的加工品，入药部位为植物的肥大块根。附子有辛、甘、大热、有毒的特点，归心、肾、脾经，具有回阳救逆，补火助阳，散寒止痛的功效，主要用于回阳救逆的重症。为历代本草明确记载，临床常用的典型的、四性确切的中药之一。附子主要含有乌头碱、中乌头碱、次乌头碱以及异乌头碱等物质。有现代的药理学研究表明，附子有较强的强心作用，其中去甲乌头碱为其主要强心成分之一[1]。
附子水煎剂为炮制后的附子，经水煎煮一小时以上提取，制成1g/1ml的水煎剂。附子水煎剂呈酸性，需将其滴定至中性再使用。附子具有一定毒性，制成水煎剂不但可以降低毒副作用，还可以增强其药理作用，为临床常用剂型[2]。
近年来的研究表明，附子对急性肝衰竭可能存在一定作用。附子临床常用于回阳救逆的重症，对发病迅速、死亡率高，脏器产生严重器质性损害的病症，附子具有一定的治疗作用。此外，附子有明显的抗炎作用，可降低炎症组织中前列腺素E2的A 值[3],对肝炎引起的急性肝衰竭有一定治疗作用。附子还具有免疫调剂功能，增强机体的细胞免疫，一定程度上可以保护肝脏，减轻肝损伤[4]。
- 急性肝衰竭
肝衰竭根据其病史、发病特点以及病情进展速度可分为：急性、亚急性、慢加急性（亚急性）和慢性。如今，在我国肝衰竭的主要病因是感染肝炎病毒，人类肝炎病毒有甲型、乙型（HBV）、丙型（HCV）、丁型和戊型五种，其中致肝衰竭的以乙型肝炎病毒最多。其次是药源性肝衰竭以及肝毒性物质而引发的，如酒精、化学制剂等[5]。肝衰竭有多种并发症，主要包括：肝肾综合征、肝性脑病、脑水肿和感染等，且并发症与患者的高死亡率有密切关系[6][12]。
急性肝衰竭（acute liver failure,ALF）是指一种有多种因素导致的大量肝细胞呈一次性坏死、肝脏功能损害的临床综合征，是所有肝病种类中病死率最高、发展最快的一种。界定急性肝衰竭的标准为：有迅速发生的肝细胞功能障碍，迅速发生的肝性脑病以及患者无既往肝病史[7]。急性肝衰竭多发于25-35岁的年轻人，且由于目前急性肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段，且并发症众多，致死率极高，对患者的生命安全产生严重威胁。
- 代谢组学
代谢组学( Metabolomics)是指生物体因多种因素，如生物刺激、病理生理波动或遗传信息改变等引起的总体动态的代谢变化[8]。代谢组学是系统生物学的重要学科分支，是对生命体的整体研究。代谢组学的研究对象种类繁多，常见的生物样本包括：尿液、血清、血浆、唾液、胆汁等生物体液，生物体组织如肿瘤、肝脏、脑、脂肪组织等，以及生物体细胞。代谢组学常用的研究手段有质谱和核磁两大类。本实验采用的是小鼠血清经LC-MS定量分析的方法。
代谢组学分为靶向代谢组学和非靶向代谢组学。靶向代谢组学是通过针对一种或几种相关的代谢通路定量分析特定代谢物。靶向代谢组学的一般流程包括：代谢物的标准品经液质联用(LC－MS)分析后选择特定离子监测，通过数据分析优化分析方法及制作标曲，样品经前处理通过LC－MS分析，对比样品和标准品进行数据分析从而定量特定的代谢物[9]。通常非靶向代谢组学方法主要用于代谢表型区分或差异代谢物发现的研究。非靶向代谢组学需要尽可能多地定性和定量代谢物，最大程度反映生物体整体的代谢物信息。基于LC－MS的非靶向代谢组学分析一般不对样品中的代谢物做预先鉴定，只是按照既定的流程：样品预处理、代谢物提取、LC-MS全扫描检测、数据预处理、统计分析及差异代谢物结构鉴定[10]。
代谢组学在已有的研究中充分体现出其在肝脏疾病的诊断与药物肾毒性研究中所具有的优势，代谢组学的多变量数据分析为肝病的研究提供强大助力。生物样本具有浓度低、量少、成分复杂、基质复杂、样品脆弱等多种特定，通过LC-MS技术具有的高灵敏度、高通量、特异性强等特点分析生物样本，成为代谢组学研究中最全面也是最常用的方法[10]。
代谢组学强调把生物体作为一个整体研究，而中药治疗也具有动态整体性，二者原则非常相似，为传统中医药研究提供了全新思路和有力的技术手段。将代谢组学与传统中药研究相结合，有助于传统的依赖于经验的中药治疗向科学化、标准化的现代中药治疗转换。代谢组学在中药现代化的研究中，为中药药效学和药理机制以及中药安全性评价等多方面提供了理论支撑和技术支持[11]。
- 要解决的问题
急性肝衰竭因其发病迅速、致死率高, 对患者的生命安全造成严重威胁，除人工肝辅助治疗和肝移植外，现有的治疗手段大部分均针对其并发症，目前仍缺乏急性肝衰竭的特效药。中药附子具有回阳救逆的功效，且在抗炎、镇痛等多方面具有一定作用。本课题拟通过代谢组学研究附子水煎剂对急性肝衰竭的治疗作用。
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