开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【研究内容】
- 研究胰高血糖素在2型糖尿病发病中的作用
- 寻找治疗2型糖尿病的新靶点和有效的降糖药物
【选题意义】
胰高血糖素是一种由胰脏胰岛alpha;-细胞分泌的激素，近年来,胰高血糖素对2型糖尿病发病的重要影响引起医学研究者的广泛关注。糖尿病是由于胰岛beta;细胞分泌胰岛素减少和alpha;细胞分泌胰高血糖素过多共同导致的，2型糖尿病患者胰高血糖素高于健康人群，目前医学界普遍认为2型糖尿病与胰高血糖素紧密相关。
前期研究通过蛋白质组学技术对胰高血糖素刺激后的小鼠肝原代细胞差异蛋白进行了鉴定，本研究将以PCR技术为主要手段，旨在对这些差异蛋白在mRNA水平进一步验证，发现调控胰高血糖素刺激下肝糖异生的关键基因。
【研究手段】
1、先提取小鼠的肝实质原代细胞，再将已经用胰高血糖素刺激过并给药干预后的小鼠肝实质原代细胞进行进一步蛋白质的提取。提取蛋白后，送样做蛋白质组学分析，从而找到由胰高血糖素刺激并且能被药物调节的新的靶点。
2、采用Westren，IP和Q-PCR等相关技术来验证该蛋白经过胰高血糖素刺激以后是如何发生变化的。
【文献综述】
- 各时期糖尿病的发病机制
糖尿病是一种以慢性血糖升高为特点的代谢紊乱性疾病，是由于胰岛beta;细胞分泌胰岛素减少和alpha;细胞分泌胰高血糖素过多共同导致的。在 2 型糖尿病中，胰岛素通过 IR 底物1（IRS-1）-PI3K途径对胰高血糖素分泌起抑制作用[1-3]，干扰胰高血糖素信号通路可以有效治疗糖尿病[4]。胰岛素和胰高血糖素的变化与病程有关。在糖尿病早期，beta;细胞尚存在一定功能，随着beta;细胞功能减退，胰高血糖素分泌逐渐增加。在糖尿病晚期，alpha;、beta;细胞功能都下降，两种激素都减少[5]。2 型糖尿病患者长期处于高血糖状态，因此alpha;细胞对血糖的敏感性下降，也是胰高血糖素增加的原因之一[6]。
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