开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、实验背景及目的
抑郁症是一种常见且严重的精神疾病,初步研究发现藏红花素具有良好抗抑郁作用,但抗抑郁作用是药物到达中枢靶组织产生直接效应,还是通过非中枢靶组织以间接方式发挥药效,其机理不明。本研究通过药物代谢动力学方法重点研究药物及主要代谢物在中枢靶组织的暴露水平,为探索作用机理提供依据。
二、研究内容和研究手段
1.重复和验证藏红花素及其主要代谢物藏红花酸的测定方法。
测定方法:采用LC-MS/MS 方法同时检测藏红花素及其代谢产物藏红花酸在生物样本中的浓度。色谱柱为C18柱(100*2.1mm,3mu;m,Atlantisreg;T3,Waters)。血浆样品采用水饱和正丁醇液液萃取,以地高辛为内标(IS)。水相(A相)为0.1%的甲酸,有机相(B相)是乙腈,流速0.2 mL/min采用电喷雾(ESI)离子源以负离子方式检测。
2.选用C57BL/6J小鼠,拟设定3个给药剂量(75 mg/kg,150 mg/kg和300 mg/kg分别灌胃给药后,选取8个左右取样时间点,测定正常小鼠血浆中藏红花素及其主要代谢物藏红花酸浓度,绘制体内药代动力学PK曲线。
3.上述3个给药剂量,灌胃给药后,选取3个左右取样时间点,分别测定藏红花素、藏红花酸在正常小鼠脑组织(主要是伏隔核、外侧僵核、VTN等具体细分组织)的暴露水平。
4.比较灌胃给药后藏红花素和藏红花酸在正常小鼠与模型小鼠中枢靶组织的暴露水平。
三、文献综述
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