- 课题来源 ：企、事业单位委托课题
- 研究内容： 从人体尿液提取纯化的血栓调节素（TM）是一类创新药，主要用于弥散性血管内凝血症（DIC）的抗凝治疗，与现有的用于DIC的临床抗凝药物（如肝素、达肝素钠、水蛭素等）相比，它具有抗凝作用强，不良反应小等优点。它的巨大优势在于它较少发生出血反应，安全性更高。本课题将根据相关文献资料，使用人体、猴和大鼠的血浆进行体外药效学研究实验，确定本药物的作用机理和有效剂量范围。
- 主要成果形式： 本科生毕业论文
4.文献综述：
弥散性血管内凝血症的发病机制和抗凝治疗
【摘要】弥散性血管内凝血（DIC）是在严重感染、恶性肿瘤、创伤、病理产科等众多疾病的基础上，微血管体系受损，导致持续的凝血活化、全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并继发纤溶亢进，引起以出血及微循环衰竭为特征的临床综合征。DIC并不是独立的疾病，而是众多疾病复杂病理生理过程的中间环节，除了基础疾病自身的恶化外，DIC还可导致重要脏器持续性出血或多器官功能障碍综合征(MODS)，使患者的死亡风险增加。本文就DIC的发病机制及抗凝治疗作一简要综述。
【关键词】弥散性血管内凝血；发病机制；抗凝治疗；
- DIC概述
2001 年，国际血栓形成与止血委员会（ISTH）制定的DIC 定义为：“DIC 是指不同病因导致的局部损害而出现的以弥散性血管内凝血为特征的一种继发性临床综合征，它既可由微血管体系受损引起，也可导致微血管体系损伤，严重损伤可导致多器官功能障碍综合征(MODS) ”[1]。这一定义强调了微血管损伤与 DIC 互为因果，明确了 DIC 是一种继发性血管内凝血功能紊乱引起的临床综合征，指明了 DIC 导致的 MODS 常是由微血管体系损伤引起。
在此基础上，2001 年我国专家提出“DIC 是在许多疾病基础上，致病因素损伤微血管体系，导致凝血功能活化，全身微血管血栓形成，凝血因子大量消耗并继发纤溶亢进，引起以微循环衰竭及出血为特征的临床综合征”[2]，指出了DIC 的发病机制虽然复杂，但始终是以机体凝血系统被强烈激活为始动因素，从而引发凝血因子的消耗以及纤溶系统活化等一系列病理生理过程。
威廉姆斯血液学认为：“DIC 是由于生理性抗凝及内源性纤溶系统功能不足以对抗或平衡促凝物的产生及暴露引起的广泛的血管内凝血过程”[3]。
- 诱发DIC的基础疾病
正常情况下，血液在心血管系统内单向循环流动，主要起运输物质的作用。只有在基础疾病的作用下，促凝物与血管内凝血因子接触，才能激活机体凝血功能，当大量促凝物出现在血管内，才可能强烈激活凝血功能，诱发 DIC。因此，DIC 的发生必然存在基础疾病，这些基础疾病包括严重感染、恶性肿瘤、病理产科、创伤和器官损伤等 [4]。最近发现一些药物如依非巴肽也可导致DIC[5-6]。根据 Minna 等[3] 回顾性研究，感染及恶性疾病是产生 DIC 的主要疾病，二者约占 DIC 病因的 2/3。
- DIC的发病机制
目前认为，内皮细胞炎症损伤是 DIC发生的病理生理基础，而凝血系统激活及纤维蛋白溶解亢进是 DIC两个基本病理过程。血管内皮细胞产生多种调节凝血和纤溶过程的活性物质，正常情况下表现为抗血栓形成作用。在各种致病因素作用下，机体产生大量细胞因子，如白细胞介素IL-6、IL-1、肿瘤坏死因子（TNF）、血小板活化因子等，这些细胞因子促进组织因子释放，造成血管内皮细胞损伤、内皮下组织暴露，激活凝血因子Ⅻ，启动内源性凝血系统；内毒素可诱发单核细胞产生组织因子，组织损伤可直接释放组织因子，红细胞和血小板损伤可释放促凝物质，组织因子结合并活化凝血因子Ⅶ，激活外源性凝血系统；促进血栓形成和炎症过程的发展［7-8］。有研究认为，外源性途径异常为主的凝血功能异常贯穿整个脓毒症病程，而组织因子是启动这一途径的关键因子［9］。凝血系统激活后产生大量凝血酶，使血液呈高凝状态，导致微循环内广泛血栓形成。凝血过程消耗大量凝血因子和血小板，使血液转变为消耗性低凝状态而导致出血。纤维蛋白溶解亢进的最重要原因是体内活化素大量产生。凝血过程形成的纤维蛋白沉积于微血管和脏器、活化的凝血因子Ⅹ和因子Ⅻ、缺氧等因素都可致活化素增加并促进纤溶酶产生，加之病理凝血酶能激活纤溶酶原转化为纤溶酶，大量纤溶酶导致纤维蛋白溶解亢进。
- DIC的治疗
由于DIC是一种处于不断发展变化中的病理过程，故必须结合临床表现和实验室检测结果，有针对性地采取综合治疗措施。但其根本原则是：原发病的治疗是终止DIC病理过程的最为关键和根本的治疗措施，纠正凝血功能紊乱的治疗是缓解疾病的重要措施。共识[2]将DIC的主要治疗措施高度概括为16个字：①去除诱因；② 抗凝治疗；③替代治疗；④其他治疗。
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