课题名称 LZ-106阻断自噬流而引起细胞死亡的作用及机制研究课题性质 radic; 基础研究 应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)课题来源:自然科学基金与部、省、市级以上科研课题课题依据:依诺沙星是一种典型的第三代喹诺酮类药物,为杀菌剂。
通过作用于细菌DNA螺旋酶,抑制DNA合成和复制而导致细菌死亡,广泛应用于呼吸系统和泌尿系统感染。
此外,依诺沙星现在被认为是一种特异的癌细胞生长抑制因子,在肿瘤抑制方面具有一定的研究价值。
作为依诺沙星的衍生物,LZ-106是在肺癌治疗中具有抗肿瘤活性的候选物。
最新的研究表明,在裸鼠移植肿瘤模型中,LZ-106对非小细胞肺癌细胞(NSCLCs)的存活有一定抑制作用,能够明显降低裸鼠肿瘤的大小。
LZ-106主要通过诱导内质网应激、线粒体通路的细胞凋亡以及提高ROS的水平诱导NSCLCs细胞凋亡。
在诱导肺癌细胞凋亡中,LZ-106具有显著作用。
现有的大部分文献都是通过检测自噬体的数量来评价自噬水平,基于上述流程我们可以发现通过电镜等手段检测到的自噬体的积累,既可以反映自噬的诱导,也可以反映自噬体的消耗减少,例如,内涵体或溶酶体低效率的融合,影响到整个底物运输过程,会抑制自噬体向自噬内涵体或自噬溶酶体的成熟转化,当然自噬底物降解速率的减慢也会导致整个自噬流程的减弱,从而出现自噬体的蓄积。
如何正确评价自噬情况就需要我们区分通常情况下自噬体短暂的蓄积是因为诱导导致的,还是自噬完成的效率低下导致的。
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