课题名称 白芍药材中芍药苷的药动学研究课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究1 拟研究或解决的问题：建立HPLC-UV法测定大鼠血浆中芍药苷的含量，探究白芍主要有效成分芍药苷的药动学特征。
2 采用的研究手段：大鼠灌胃白芍单煎液，眼眶取血后经过血浆样品前处理，用HPLC-UV法测定芍药苷的血药浓度,并计算芍药苷的药动学参数。
3文献综述：白芍为毛茛科（Ranunculaceae）植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.) 的干燥根。
夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾及细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。
分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、河南、山东、山西、陕西、内蒙古等地。
白芍具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功效。
用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
3.1 化学成分的研究据报道，白芍主要含萜类和苷类化合物，鞣质，多种易挥发性成分，，其他类化合物等多种化学成分。
3.1.1萜类和苷类苷类化合物主要为芍药苷，是芍药根中最为主要的活性成分之一，苗艳平等采用了硅胶薄层色谱，葡聚糖凝胶色谱，柱色谱从芍药根乙酸乙酯-正丁醇萃取物中分离纯化得到了氧化芍药苷（oxypaeoniflorin），苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniflorin)，另外可测得异芍药苷(isopaeo-niflora)与4-O-没食子酸芍药苷内酯苷(4-0-galloylalbiflorin)和4-O-苯甲酰芍药(4-O-benzoylpa -eoniflorjn)。
Braca A等经Si-gel CC对P. lactiflora的根的甲醇提取物进行洗脱、分离得到两个新的单萜类化合物，4-O-methyl-paeoniflorin 和isobenzoyl paeoniflo rin。
Fu Q等通过C C (RP-C18; MeOH/H2O 80 :20)和HPLC对P. lactiflora进行分离纯化，并采用理化方法及波谱数据对结构进行鉴定，得出两种新的五环三萜类化合物，paeonenoides D和paeonenoides E。
3.1.2 鞣质类鞣质又称单宁，成熟的白芍药叶子含量最高。
可用甲醇和丙酮提取，浓缩提取液，所得浓缩物用乙醚萃取，再浓缩，浓缩物用乙酸乙醇萃取，洗涤乙酸乙酯萃取物得到。
Tanaka T等从P.lactiflora的果实中分离出四种新的二聚鞣花单宁，paeonianinsA-D（2-5），以及一种新的鞣花单宁单体paeonianin E（1）。
通过光谱方法确定以上结构。
paeonianin A-D（2-5）是通过pentagalloyl-beta;-D-glucose与5-desgalloylstachyurin或casuariin缩合形成的位置异构体。
Pae onianin E是在葡萄糖C-1位置具有没食子酸甲酯部分的C-糖苷鞣花单宁。
这是第一次从芍药科植物中分离二聚鞣花单宁的报道。
3.1.3 易挥发性化合物挥发性成分普遍存在于白芍药的花、叶、茎中。
Tosun G等通过GC和GC-MS分析，从白芍药花，叶，茎的精油中共鉴定出74种化合物，分别占芍药花，叶，茎油组成的95.0％，80.8％和98.2％以上。
花油显示有41种组分的存在，占总油量的95.0％。
主要化合物是水杨醛（20.7％），壬醛（17.1％），环十五内酯（7.7％），khusimone（7.5％），丁香酚（6.8％）和germacrene D（4.6%）。
在叶子中，确定了39个组分，占80.8％总油量。
叶油的主要成分是芳樟醇（31.4％），甲酸橙花酯（10.0％），alpha;-萜品醇（7.2％），橙花醇（4.3％），水杨醛（3.4％）和2E-己烯基苯甲酸酯（2.7％）。
茎油中，确定了15种成分，占成分的98.2％，经鉴定，挥发性成分主要为水杨醛（79.5％），水杨酸甲酯（5.1％），桃金娘醛（4.7％），芳樟醇（1.7％）和二十一烷（1.3％）。
据报道，Shim SL 等从实验研究了gamma;射线照射对中药白芍挥发物含量的影响。
辐照样品中挥发性化合物的类型与未辐照样品相似，并给予这些化合物不同浓度处理。
1,3-双（1,1-二甲基乙基） - 苯通过使用选择离子监测（GC / MS-SIM）模式测定其含量。
该化合物的浓度随着照射剂量水平的增加而增加，这些结果表明它可以用作gamma;-辐射对药用草药的作用的基础数据。
3.1.4 其他类多糖、蛋白质、微量元素、维生素C、醇、酚、醚、醛、酮、酯、羧酸、烷烃等化合物都存在于白芍药中，通过用原子吸收，原子荧光法，电感耦合等离子体发射光谱法测定了24种无机元素在芍药不同部位的含量，其含量大小为芍身lt;gt;lt;gt;lt;gt;lt;芍须。
李彦程等通过mic树脂，sephadex lh-20和hplc等多种色谱联用，从白芍乙醇提取物中乙酸乙酯部位分离得到15个化合物，经过ms,nmr和cd等波谱技术鉴定出2种新的苯丙素类，( )-(7r,8r)-1-guaiacyl-1,2-propanediolacetonide(1),(-)-(7r,8s)-1-guaiacyl-1,2-propanediolacetonide(2),和13种已知的化合物，o-senecioyllomatin(3)，o-angeloyllomatin(4)，( )-cis-3-senecioyloxy='' -4-angeloyloxy-34-dihydroseselin(5),columbianadin(6),benzy-l2,5-dihydroxybenzoate(7),3,6-dimethyl-5-hydroxybenzo-furan(8),(s)-evofolin-a(9),2,3-dihydroxy-4-methoxyacetophenone(10),2,5-dihydroxy-4-methoxyacetophenone(11),2,5-dihydroxy-4-methylacetophenone(12),ethyl4-hydroxybenzoate(13),vanillicacid(14),and='' 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde(15),化合物3-9均是首次从芍药属中分离得到。
='' 3.2药理活性的研究='' 3.2.1抑制自身免疫反应='' 王兴旺等的研究发现,腹腔注射白芍总苷可使异常增强的小鼠细胞免疫恢复正常,而注射二硝基氟苯(dnfb)免疫的小鼠,腹腔注射环磷酰胺,然后给白芍总苷,发现可显著促进抑制性th2细胞的增生。
王斌等将佐剂性关节炎(aa)大鼠脾淋巴细胞于体外培养，加入白芍总苷,在一定浓度范围内,可显著抑制脾b淋巴细胞的增殖。
='' 3.2.2抗神经元损伤='' 杨军等采用原代大鼠大脑皮层神经细胞，制备咖啡因、氯化钾及n-甲基-d-门冬氨酸(nmda)诱导的钙超载损伤模型证明白芍药苷对胞内钙超载所致神经细胞损伤均具有显著的保护作用。
，孙蓉等采用小鼠跳台法和y一型迷宫法研究芍药苷对正常小鼠的学习记忆能力、东莨菪碱亚硝酸钠和乙醇所致记忆障碍的影响。
结果显示芍药苷对正常小鼠学习记忆功能和对东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇所致小鼠记忆障碍均有不同程度的改善作用。
='' 3.2.3抗炎，镇痛='' 等在白色念珠菌引起的化脓性关节炎的动物模型中测试从白芍中分离出的化合物paeoniflorigenone='' (pfg)的抗炎作用,通过脚垫注射与cfa(complete='' freunds='' adjuvant)混合的cacw(c.='' albicans='' cell='' wall),在注射peg的实验得到数据表明，pfg以剂量依赖性方式抑制受刺激的巨噬细胞产生的no，说明了peg具有抗炎作用。
he='' dy等给小鼠腹腔注射芍药中的total='' glucosides='' of='' peony='' (tgp)='' 成分，发现其能抑制醋酸引起的扭体，电刺激足垫引起的小鼠和/或大鼠热板反应，证实了tgp在各种疼痛动物模型中的镇痛作用。
='' 3.2.4抗氧化='' goto,='' h等从含有不同浓度的白芍提取物高胆固醇的雄性sprague-dawley大鼠中取血，按改进的elstners亚硝酸盐法测定sod活性，表明芍药多酚等白芍含量的清除作用可能降低血管内皮细胞中过氧化物的含量，降低超氧化物歧化酶对内皮细胞损伤的保护作用。
mao='' qq等='' 研究发现，在无细胞体系中白芍总苷对2，2-联氮基双一(3-乙基苯并噻唑啉与-碘酸)二氨盐自由基具有清除活性；在皮质酮诱导的pc12细胞中芍药总苷引起细胞内活性氧类和丙二醛水平下降，谷胱甘肽水平、超氧化物歧化酶活性和过氧化氢酶活性增加作用。
='' 3.3体内药代动力学研究='' 3.3.1吸收和分布='' 杨星钢等用hplc对大鼠循环液中的芍药苷进行分析研究表明，芍药苷在肠道的吸收呈现一级动力学过程,且吸收机制为被动扩散。
芍药苷在整个肠道均有吸收,可以将芍药苷研制成缓、控释制剂。
liu='' zhq等考察单独给予芍药苷与同时给予青藤碱后，芍药苷在各组织分布的变化。
从组织心、肝、脾、肺、肾、脑和睾丸采集血浆处理。
结果表明芍药苷在各个组织中分布的状况是：肺=''gt;脾gt;肾gt;脑gt;心gt;肝gt;睾丸。
3.3.2代谢和排泄Hattori M等通过芍药根中提取物芍药苷与人肠道分离得到的脆弱杆菌或短乳杆菌细胞悬液孵育的实验，经过肠道菌群等微生物作用转化芍药苷代谢素I、芍药苷代谢素II。
刘鑫分别灌胃给予大鼠芍药苷和芍药内酯苷药液后，采用HPLC-MS/MS初步分析大鼠尿液和胆汁中的代谢物，在大鼠胆汁中检测到5种代谢产物，大鼠尿中检测到6种芍药苷代谢产物，7种芍药内酯苷代谢产物，大多为氧化物与葡萄糖，葡萄糖苷酸结合的产物。
并通过HPLC- MS和NMR的分析表明芍药苷和芍药内酯苷在大鼠肠内菌群的作用下可以发生互相转化。
苏红等将白芍提取物静脉注射入大鼠后，采用乙腈沉淀血浆蛋白，通过BEHC柱分离，采用电喷雾离子化三重四极杆串联质谱，以多反应监测(MRM)方式进行负离子模式检测。
发现芍药苷在大鼠体内呈现特征性的二室药动学开放模型，在体内滞留时间短，且消除速率快。
综上所述，白芍的化学成分主要是萜类化合物、苷类（主要是芍药苷）、鞣质、挥发性物质等，具有抑制自身免疫反应，抗炎镇痛，抗氧化，抗神经元损伤的药理作用，是值得开发研究与利用的药用植物。
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