一、课题研究背景和目的
1.1 药物研究背景
糖尿病（Diabetes mellitus ,DM）是目前威胁人类健康最重要的慢性疾病之一。目前全球DM患者约为2.85亿，到2030年全球DM患者人数预计可达4.39亿，其中85％—90％为2型糖尿病（T2DM）。 Empagliflozin ，依帕列净，化学名：(1S)-1,5-脱水-1-C-(4-氯-3-((4-(((3S)-四氢-3-呋喃基)氧基)苯基)甲基)苯基)-D-葡萄糖醇。欧盟委员会于2014 年5 月3 日首次批准上市[1-4]。由美国礼来公司和德国勃林格殷格翰制药公司合作研发，是钠-葡萄糖共转运蛋白2( sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2)抑制药。SGLT 2 抑制药是一种新型降糖药，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT-2，减少肾脏的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆葡萄糖水平。
据文献调研，对于依帕列净含量测定未见相关报道，本课题拟采用氢定量核磁共振（QHNMR）的方法对依帕列净工作对照品进行绝对含量测定。
1.2 定量核磁共振技术研究背景
目前, 化合物含量测定一般采用仪器分析法, 包括色谱法(如HPLC法和GC法)、光谱法(如紫外光谱法和原子荧光光谱法)以及各种联用技术。这些方法准确、可靠, 但因方法建立过程烦琐, 且需提供对照品, 只能用于已知化合物的分析;此外, 对待测样品纯度要求高、样品预处理过程复杂等因素也在一定程度上限制了其应用[7]。定量核磁共振(quantitative nuclear magnetic resonance, QNMR)技术具有传统方法不可比拟的优势,如无需待测物对照品、样品预处理步骤简单、测定快速准确、专属性强、不破坏样品等。中国药典2010 版已将该技术作为法定标准收载于附录中。QNMR技术日益成熟，目前, QNMR检测限(LOD)和定量限(LOQ)均可达到毫摩尔水平，能准确检测摩尔分数低至0.1 %的物质 , 可在一定程度上替代高准确度和精密度的色谱法, 特别是对于那些尚无对照品的创新药物的定量以及对照品的标定工作, 可考虑将QNMR作为首选的分析方法。核磁定量技术也有其不足，如不能用于结构未知样品的检测，不能区分结构类似物，灵敏度低等。
QNMR原理：核磁共振图谱中响应信号强度一般用峰面积(A)表示。其计算公式为:A=k·N 其中,N为待测物分子被激发的原子数目, k为光谱常数(spectrometer constant), 在同一次测定中, 所有激发原子的k均相同, 故A与N成正比, 可根据待测物信号强度确定其含量[7]。
QNMR常用定量方法包括绝对定量法和相对定量法。绝对定量法是指以结构和含量已知的化合物作为内标, 与待测物制成混合液同时测定, 通过两者峰面积的比值确定待测物的含量（Px）。公式如下：
式中，Px、Pstd为样品和内标的纯度；mx、mstd为样品和内标精密称取的质量；Mx、Mstd为样品和内标的相对分子质量；Ix、Istd为样品和内标的积分信号强度； Nx、Nstd为样品和内标的质子数。
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