1.替格瑞洛含量测定研究现状
替格瑞洛(ticagrelor)是由英国阿斯利康制药公司(AstraZeneca)研制开发的一种新的治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的药物，该药于2011年7月20日被美国FDA批准上市，商品名为Brilinta。替格瑞洛的分子式为C23H28F2N6O4S，是新型环戊基三唑嘧啶类口服抗血小板药物。它是首个具有口服性的可逆性二磷酸腺苷(ADP) 受体拮抗剂，可选择性抑制二磷酸腺苷的关键靶受体P2Y12。ADP 受体阻滞剂通过抑制血液中血小板的作用，从而减少复发性血栓事件的发生[1]。适合急性冠状动脉综合征患者长期使用。替格瑞洛是一个非常有前景的药物，具有良好的临床有效性和合理的安全性，对ACS的抗血小板治疗将产生很大的影响[2]。
据文献调研，未见替格瑞洛含量测定的相关报道。
2.定量核磁共振的技术的研究现状
化合物的含量测定一般采用容量分析法和仪器分析法，前者包括酸碱滴定法、非水溶液滴定法、氧化还原滴定法、碘量法、配位滴定法等。后者包括光谱法(如紫外光谱法和原子荧光光谱法)、色谱法(如HPLC法和GC法)以及联用技术。容量分析法准确、简便，但此方法专一性差，容易受共存物质干扰，对反应完全程度要求高，因此在应用上有一定限制。仪器分析法虽然准确、可靠，但建立方法时内容繁琐，并且需要提供对照品，故只能用于已知化合物的分析；此外，对待测样品纯度要求高、样品预处理过程复杂等因素在一定程度上也限制了其应用。定量核磁共振(quantitative nuclear magnetic resonance，QNMR)技术作为一种日益成熟的仪器分析方法，具有传统方法没有的优势，如无需依赖于被测物的高纯标准品即可进行定量分析、样品预处理步骤简单、测定快速准确、专属性强、不破坏样品等，使定量分析的困难程度大为降低,其精度满足现代药品市场的监管要求[3-4]。
定量核磁共振的原理如下：核磁共振图谱中响应信号强度一般用峰面积(A)表示。其计算公式为：A=k·N其中，N为待测物分子中被激发的原子数目，k为光谱常数(spectrometer constant)，在同一次测定中，所有激发原子的k均相同，故A与N成正比，可以根据待测物信号强度来确定其含量。根据此公式可知，减少误差的关键是测得准确的N及A值。使用高精度的分析天平即可减小N的误差，优化实验条件则可提高灵敏度，减小测量误差，以获得准确的A值。初步选定实验参数后，通常先采用已知含量的待测物或待测物结构类似物进行测定以摸索合适的实验条件， 然后再进行待测物的测定。图谱的后处理(包括傅里叶变换、相位校正、基线校正和积分等过程)，可在一定程度上改善峰形，减小积分误差，从而获得理想的测定结果。
QNMR常用定量方法包括绝对定量法和相对定量法。绝对定量法是指以结构和含量已知的化合物作为内标，与待测物制成混合液同时测定，通过两者峰面积的比值来确定待测物的含量，适用于无对照品的新药含量测定。相对定量法是指对含有两种或两种以上成分的混合物，直接比较其峰面积来确定其相对含量，适用于药物杂质检查、中药及复方制剂中各成分相对含量测定、药物代谢研究等[5]。
目前，QNMR包括1H、13C、19F、31 P、14 N、15 N-NMR以及一些二维技术，已经应被用于医药、生物、化工、化学、食品、农业以及军事等领域，应用最广泛的是1H-NMR，其定量准确度可以达到或接近HPLC 水平。近几年，QNMR技术在药学领域的应用也越来越广泛，已经涵盖了新药研发的多个环节，包括候选药物纯度测定、药品质量控制及药物体内代谢物研究等[6]。
由于替格瑞洛是2011年底上市的新药，难以获得对照品，基于定量核磁共振技术无需对照品的优势，本课题拟采用氢定量核磁共振(QHNMR)技术来建立替格瑞洛工作对照品的含量测定方法。
二、研究手段
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