【课题名称】：中药复方养血生发胶囊的物质基础研究
【目的】：
养血生发胶囊为中药复方制剂，收载于中国药典，主要成分为熟地黄、当归、羌活、木瓜、川芎、白芍、菟丝子、天麻和何首乌，主要用于斑秃、全秃、脂溢性脱发与病后、产后脱发等。但长期服用可引起肝脏损害、肝炎等毒副作用，近几年出现了养血生发胶囊引起不良反应的临床报道，特别是引起肝脏损害、肝炎等，这对于养血生发胶囊的安全、有效、合理应用极为不利。因此，研究养血生发胶囊中物质成分的提取条件，建立HPLC梯度洗脱程序进行分离，并结合HPLC-Q-TOF-MS对养血生发胶囊中成分进行鉴定，为进一步进行细胞活性及毒性筛选提供依据。
【研究背景】：
近几年报道养血生发胶囊有严重肝脏损害、肝炎等不良反应。李云富等报道养血生发胶囊致严重肝脏损害1例，该患者因脱发诊断为斑秃，给予养血生发胶囊服用，每次2.0g，每日2次。持续服用近2个月后，患者出现纳差，巩膜及全身皮肤黄染，肝、胆、胰、脾、肾CT检查均未见异常，考虑是养血生发胶囊引起的肝脏损害，立即停止服用，给予肝速康、肝太乐、肌苷等治疗，2周后复查，患者饮食恢复正常，4周后复查，肝功各项均恢复正常。刘绍莉等报道养血生发胶囊致药物性肝炎1例，该患者脱发、头发稀疏，口服养血生发胶囊每次4粒，连续服用7瓶多，出现症状：小便黄(呈茶水状)、皮肤瘙痒、发黄、巩膜发黄、厌油、厌食、乏力、精神差。
【研究进展】：
1.药理学作用：1）养血生发胶囊具有养血作用，通过研究养血生发胶囊对小鼠失血性贫血模型和环磷酰胺再障贫血模型的影响，发现养血生发胶囊对于失血性贫血小鼠有明显的增加红细胞数及血红蛋白含量的作用；对环磷酰胺再障贫血模型养血生发胶囊有明显升高模型小鼠红细胞、白细胞数目的作用。2）养血生发胶囊具有生发作用，研究养血生发胶囊对大鼠和豚鼠毛发生长的影响的实验中，发现大鼠及豚鼠毛发生长在养血生发胶囊作用下有明显增加；对大鼠有明显改善碳酸铊所致病理性脱毛作用。采用C57BL/6 小鼠脱发实验模型，观察毛发生长情况，并于脱毛后第9、19 天，做脱毛区皮肤毛囊数、毛细血管数及毛囊血管内皮生长因子（VEGF）检测。发现养血生发胶囊可明显缩短小鼠皮肤变黑时间，通过增加毛囊组织中VEGF 表达、毛囊血管数及毛囊数，促进毛发生长。3）具有止痒作用，研究养血生发胶囊对豚鼠组胺致痒模型的影响，发现养血生发胶囊能使豚鼠组胺致痒模型的致痒阈明显提高。4）具有抗过敏作用，发现养血生发胶囊对二硝基氯苯所致小鼠耳迟发性超敏反应有明显的抑制作用。
2.物质基础研究：养血生发胶囊中主要成分为二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚、2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-beta;-D-葡萄糖苷、阿魏酸。
1）分离二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚色谱条件为：养血生发胶囊的毒性可能与何首乌有关，蒽醌类物质为何首乌的主要成分。高效液相色谱法测定养血生发胶囊中二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚含量，可以用来探讨何首乌在养血生发胶囊毒性中所起的作用，与此同时也为养血生发胶囊的质量研究提供指标依据。采用高效液相色谱法，色谱柱为Hypersil C18 柱（4.6mmtimes;250mm，5mu;m）；且分别使用不同的流动相测定，乙腈- 水（19 81）用以测定二苯乙烯苷，检测波长为320nm；、甲醇- 0.1%磷酸溶液（80:20）用以测定大黄素大黄素甲醚，检测波长为254nm。用此方法检测快速，定量准确，线性关系、重现性、稳定性较好、回收率较高，可用于养血生发胶囊的含量测定。初步证实养血生发胶囊的毒性可能与何首乌有关，蒽醌类物质可能是养血生发胶囊的毒性成分。
2）分离阿魏酸、2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-beta;-D- 葡萄糖苷、羌活醇、异欧前胡素、大黄素五种主要成分色谱条件：安捷伦Eclipse XDB-C18 色谱柱（250 mmtimes;4.6mm，5 mu;m）；流动相为乙腈（A）–0.1%冰醋酸（B）；梯度洗脱，0～9 min，5%A；9～39 min，5%～15%A；39～71 min，15%～49%A； 71～81 min，49%～85%A; 81～90 min，85%～90%A；体积流量：1mL/min；检测波长：310 nm；柱温：30 ℃；进样量：20 mu;L。
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