研究背景和立题依据
阿尔兹海默症是发病率最高的神经退行性疾病，65 岁以上的老年人中发病率高达5%，并随年龄增加而持续升高。其主要病变发生在海马与大脑皮层等与认知、记忆及语言相关的脑区，然而其病因和发病机制仍然很不清楚，从神经细胞受损至症状出现和临床诊断大约有5-10 年时间。目前，该疾病诊断迟晚和无法治愈。老龄是该病公认的危险因素，社会老龄化加重使该病的发病率和造成的经济、家庭以及社会负担日见增长。
该课题通过对合成的分子伴侣胶束对阿尔兹海默症发病的影响的探讨，将为阿尔兹海默症防治研究提供理论依据，并有望为研发该病的新型治疗策略提供新靶点和候选药物。
阿尔兹海默症是典型的退行性疾病，本课题选取目前常用的阿尔兹海默症转基因小鼠模型，B6C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9) 85Dbo 及其野生型对照鼠为主要研究动物，系统深入地研究合成的分子伴侣胶束慢性给药是否减缓阿尔兹海默症的病理变化和神经行为学损伤。该转基因模型鼠双转入突变的人类早老素基因PSEN1和人鼠淀粉样前蛋白融合体APPswe，加速脑内beta;-amyloid沉淀和老年斑 (senile plaque)的形成。该模型鼠具有类似阿尔兹海默症的学习记忆和认知功能缺陷的表征。
具体实验内容：
阿尔兹海默症主要的病理特征包括：①海马、大脑皮层等脑区的退行性损伤以及随之的乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）和胆碱乙酰转移酶（ChAT）的显著下降；②大脑认知、记忆功能随着时间的推移而不断恶化；③beta;-amyloid的异常聚集与Tau 蛋白超磷酸化。④ 神经免疫的持续激活与星形胶质细胞的增生。
根据以上几大病理特征，我们将从小鼠行为学，细胞形态学以及生物化学等多方面对患病小鼠的表征以及给药后其病理改善情况加以观察和记录。
- 行为学研究--Morris Water Maze
实验是一种让实验动物学习在水中寻找隐藏平台并通过分析其寻找平台所用时间和所走路径判断其记忆功能好坏的实验方案,该系统已经成为研究小型啮齿类动物学习或记忆行为的经典系统。 Morris水迷宫以摄像机和电脑作为硬件基础，实验过程中不需要对实验动物作特殊标记，并可利用软件实时和离线分析Morris水迷宫实验过程的图像。
实验过程：
【Acquisition phase】:小鼠学习记忆阶段，通过小鼠自身学习以及操作者人为的引导，使小鼠发挥学习记忆能力，记住水下平台位置，找到脱离水下的方法，记录小鼠到达平台的时间。由于小鼠个体差异，Abeta;转基因小鼠的学习能力要明显弱于普通小鼠，学习时间也明显长于WT小鼠。
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