开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
4-甲基伞形酮是一种广泛存在于自然界的香豆素类化合物,其药理作用较为广泛。但由于其水溶性比较差,口服后生物利用度低,因此限制了其临床应用。为了改善其水溶性,增强其吸收和药效的发挥,本实验在前期研究的基础上,拟利用Gliocladium deliquescens NRRL1086对4-甲基伞形酮的糖苷化进行初步研究。
首先在查阅相关研究文献的基础上,采用摇瓶两步培养法对G.deliquescens NRRL 1086转化4-甲基伞形酮的能力进行了初步筛查。发现G.deliquescens NRRL 1086可以将4-甲基伞形酮转化为两个极性明显增大的产物。后期拟采用摇瓶扩大培养或者发酵罐放大培养的方法富集转化产物,以硅胶柱层析法分离纯化相关转化产物。运用MS,1H-NMR,13C-NMR,HSQC, HMBC等波谱学技术鉴定转化产物的结构。
实验开始前期,通过查阅文献对4-甲基伞形酮的糖苷化研究现状进行了研究,并完成了综述,以下为综述内容:
4-甲基伞形酮性质及糖基化研究进展
摘要: 参考国内外相关文献,就4-甲基伞形酮的结构性质,常用合成方法,药理作用及糖苷化反应研究现状,概述其研究进展。
关键词:4-甲基伞形酮;结构;药理作用;糖苷化。
4-甲基伞形酮(4-Methylumbelliferone,结构式如图1),又名7-羟基-4-甲基香豆素(7-hydroxy-4-methylcoumarin),也称羟甲香豆素(hymecromone),属杂环芳香族化合物,是重要的香豆素类衍生物,广泛存在于芸香科、伞形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物以及动物及微生物代谢产物中。4-甲基伞形酮是合成香料、医药、农药及染料的重要中间体,广泛应用于食品、化妆品及激光染料、荧光材料,也可用作荧光指示剂和酸碱指示剂,同时又是抗过敏药色甘酸钠的中间体,也是一种新型利胆药[1]。研究表明,4-甲基伞形酮及其衍生物具有抗HIV、抗肿瘤、抗凝血、降压、抗心率失常、抗骨髓疏松、镇痛、抗菌抗辐射及光敏等广泛的药理活性[2]。本文就4-甲基伞形酮的结构性质,合成反应,药理作用及糖苷化反应,对国内外的一些研究进展进行了概述。
图1
1. 4-甲基伞形酮结构性质
4-甲基伞形酮为白色或类白色结晶性粉末,无臭无味,熔点为 185~186℃,易溶于甲醇和甲酸,微溶于热水、乙酸乙酯、乙醚及氯仿,不溶于冷水。4-甲基伞形酮的乙醇溶液在日光下显紫色荧光。在甲醇中,其紫外最大吸收波长为221 nm,251 nm及322.5 nm。
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