开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种常见、严重的疾病。
在我国,肿瘤在前10位主要疾病排名中列第2位,每年大约有超过160万人患恶性肿瘤,130万人死于恶性肿瘤,恶性肿瘤正成为人类死亡的第一杀手。
近20年来,随着分子生物学的迅速发展,人们对肿瘤的认识开始由细胞水平深入到分子水平,但总体上说,恶性肿瘤治愈率仍徘徊在20%~30%左右,抗肿瘤的形势仍然十分严峻。
一般来讲,肿瘤被认为是一种先天性遗传缺陷疾病,即基因病,主要是由于基因突变或缺失造成染色体异常,导致肿瘤抑制基因功能丧失,或者致癌基因功能激活或过度活跃。
然而,近年来越来越多的证据表明,表观遗传的变化(epigenetic changes)对肿瘤的发生、发展也起着至关重要的作用。
表观遗传调控是指转录前基因在染色质水平上的结构调整,它是真核基因组一种独特的调控机制,它可以在不改变DNA 编码序列的前提下使基因沉默 。
因此,通过后天的表观遗传变化使先天的遗传缺陷基因不表达,从而控制肿瘤的发生、发展成为近年来抗肿瘤药物研究的方向。
组蛋白去乙酰化酶及其同源酶的晶体结构的研究为设计HDAC抑制剂和选择性HDAC抑制剂提供了丰富的信息。
目前已经解析的晶体结构有HDAC8、HDAC7和众多组蛋白类似物,如HDLP和FB188 HDAH。
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