背景介绍：
小檗碱又名黄连素，是黄连、黄柏等植物中含有的一种生物碱，经研究发现具有抗炎、抗菌作用，近些年来又发现了许多新的功效及作用机理，如抗肿瘤，对肠道疾病和急性肺损伤的治疗作用等。据《糖尿病》杂志8月刊的一篇报道称，对鼠的研究结果表明，从植物提炼的小檗碱可能通过刺激一磷酸腺苷（AMP）活化蛋白激酶活性来减少体重，改善葡萄糖耐量,提示小檗碱在糖尿病方面有治疗作用，但由于小檗碱溶解性差，导致其在体内吸收效果不好，生物利用度较低，要达到理想的药用效果需要较高的浓度，此外，小檗碱味道苦涩等原因也造成其难以下咽，影响了患者的服药依从性。因此开发小檗碱的新剂型，提高小檗碱的溶解度及生物利用度，是目前的研究重点。本实验以盐酸小檗碱泊洛沙姆407来作为聚合物胶束给药系统的构建，在泊洛沙姆系列中,泊洛沙姆407是研究最为广泛、也是最常用到的一种聚合物。泊洛沙姆407具有特殊的反向热胶凝作用，即低温时为液体，体温下成为凝胶，其毒性低，刺激性小，生物相容性好，是一个理想的药物控释材料，被广泛用于医学、药学等多个领域[1]
研究意义：
由于小檗碱的溶解性差，导致体内吸收效果不好，生物利用度低，药效受到影响，所以做成聚合物胶束很有必要,近年来作为纳米载药体系的聚合物胶束深受亲睐,缘于聚合物胶束的稳定性远远超过脂质体和纳米混悬剂,而且聚合物胶束由于具有疏水的核,更适合于高容量地负载疏水药物,此外一些围绕在疏水核周围的亲水链可以接枝某些抗体、寡糖等分子识别导向基团,便于实现载药系统的主动靶向功能[2],目前,对于聚合物胶束作为药物载体的研究主要集中在2类药物的递送上,第1类是高效、高毒、难溶的药物,主要包括抗癌药物,如紫杉醇[3]、多柔比星[4]。第2类是生理环境下不稳定且细胞摄取率低的药物,主要为基因药物,如DNA质粒和寡核苷酸等[5,6]。现在已经有数个制剂进入临床研究阶段[7~10].
研究方法：
常用的聚合物胶束制备方法主要有:1将两亲性共聚物溶于共同溶剂(疏水、亲水部分均能溶于其中)中,再在搅拌下滴入选择性溶剂以形成胶束;2将选择性溶剂滴入共聚物的良溶液中,诱发胶束形成,最后经透析除去良溶剂,也可直接将聚合物良溶液在选择性溶剂中透析;3离子型聚合物胶束可通过在聚合物的水溶液中添加反离子水溶性聚合物或直接加水溶性的带相反电荷的药物或蛋白质等,带相反电荷链段或基团通过静电作用聚集成不溶性的核,被亲水链段缠绕形成的壳包围形成稳定胶束;一些具有特殊性质的共聚物还可通过改变外界条件,如温度、离子强度和pH等方法诱导胶束形成。一般来说,应该根据聚合物胶束形成的相应条件来制定药物的负载方法。常采用的药物负载方法有药物和聚合物一并直接溶解法[11]、透析法[12-13]、O/W乳化法[14-15]、通过化学键使药物与载体连接法[16]、药物与载体形成复配物法[17]、溶剂挥发法[18]。该实验中，用泊洛沙姆407制作胶束，具体如下：
1材料与试剂
盐酸小檗碱（原料药，得自中国药科大学中药院）
2方法与结果
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