课题名称 砷甲基转移酶As3MT在砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的作用研究课题性质 ■基础研究□应用课题 □设计型□调研综述 □理论研究 开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、课题解决的问题 三氧化二砷（Arsenic Trioxide, ATO）作为一种环境毒物，广泛存在自然界中，三氧化二砷在全球范围内至少影响了2亿人的饮用水安全。
长期暴露砷，可以导致多种疾病，如诱发皮肤癌，膀胱癌，肺癌和胃癌。
但是，三氧化二砷同样可以治疗各类疾病，特别是在治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）方面有着极其显著的疗效，掀起了研究人员对三氧化二砷的研究热潮。
目前，三氧化二砷主要是通过诱导细胞分化和引起细胞凋亡来起到抗肿瘤的作用，对APL疾病而言，ATO还可以降解PML-RARa融合蛋白。
有研究表明，三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的主要分子机制是ATO可以直接结合PML-RARa融合蛋白上PML结构域中的锌指结构的半胱氨酸残基，导致蛋白的构象发生改变，引起多聚化，进而发生SUMOylation和泛素化修饰，最终导致了融合蛋白的降解。
然而随着研究的深入，众多资料显示砷剂对急性早幼粒细胞白血病的作用是极其复杂的，仍需要我们进一步的研究探索。
目前，大多数的科研人员对三氧化二砷的研究主要集中在无机砷本身，并没有对其活性代谢产物开展研究。
三氧化二砷在摄入体内后，在肝脏内进行一系列的代谢，生成多种代谢产物。
甲基化是主要的砷代谢过程，现有的研究表明，在砷甲基转移酶（Arsenic Methyltransferase, AS3MT）作用下可以代谢为单甲基和二甲基代谢产物，如单甲基亚砷酸（Monomethylarsonous acid, MMAIII），单甲基砷酸（Monomethylarsonic acid, MMAV），二甲基亚砷酸（Dimethylarsinous acid, DMAIII），二甲基砷酸（Dimethylarsinic acid, DMAV）。
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