开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
mTOR抑制剂的合成
1.概述
随着经济社会的快速发展，环境急剧恶化，癌症发病率逐年攀升，成为严重制约人们寿命和生活质量的第二大顽疾。抗肿瘤药物的开发已成为生物医药科学的一个迅速发展的重要领域。
1991年首先报道在酵母细胞中发现TOR1和TOR2靶位，1994年又在哺乳动物（人）细胞中发现相似的蛋白称mTOR（同名：FRAP，RAFT或RAPT）[1]。有两种不同的mTOR复合物，他们分别是mTORC1(mTORcomplex1)与mTORC2(mTORcomplex2)。mTORC1由mTOR蛋白质、raptor（mTOR调节相关蛋白）、PRAS40（富含脯氨酸的Akt（proteinkinaseB）底物，40kDa）和mLST8/GbL组成[2-4]。mTORC2由mTOR、rictor（rapamycin-insensitivecompanionofmTOR）、mSIN1(mammalianstress-activatedproteinkinaseinteractingprotein1)、protor-1和mLST8/GbL组成[5-7]。最近又报道了mTORC2的一种新组分PRP5（proline-richprotein5）。mTORC1的主要功能是调节蛋白质合成和细胞周期进程[8]，而mTORC2则在肌动蛋白细胞骨架组织和细胞存活方面发挥重要作用。这些功能的发挥受到营养物质、氨基酸及表面生长因子状态的影响。在这两种mTOR复合物中，只有mTORC1能被雷帕霉素所抑制，可是最近有数据显示延长雷帕霉素的治疗时间可能也会影响mTORC2的组装和丝苏氨酸蛋白激酶(serine-threoniekinase,Akt）信号通路[9]。
目前，在研的mTOR抑制剂类型较多，主要分为大分子抑制剂与小分子抑制剂。至今为止，雷帕霉素及其衍生物已在癌症和免疫抑制方面得到应用。但是雷帕霉素是36个碳原子组成的大环，其研究仅限于半合成雷帕霉素衍生物，因此寻找与之作用于同一靶点的小分子类似物成为关注的焦点之一。
由于mTOR在细胞增殖、生长、分化以及肿瘤发生方面发挥的巨大作用，mTOR的研究越来越引起关注。目前尚未有mTOR抑制剂上市，但已有多家公司已研发出具有较好抑制活性的的先导化合物。
2．目标化合物设计与合成
我们在分析已知先导化合物物构效关系时发现，脲和吗啉是活性必须基团。在此基础上，我们利用生物电子等排和结构跃迁等原理，进行新化合物的设计和合成，期望获得一些结构新颖、具有自主知识产权、活性更好的mTOR抑制剂的先导化合物或候选药物[12-14]。
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