开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究的目的及意义
利用LC-MS/MS检测人血浆中甲磺酸帕拉德福韦的浓度，从而为临床药代动力学研究提供参考。帕拉德福韦，具有肝靶向性，属于腺嘌呤类似物，是其母体药物阿德福伟的碳磷酸盐化合物的化学改造，最终形成环状碳磷酸盐化合物二酯衍生物。碳磷酸盐化合物二酯在中性或酸性pH值下对水解作用稳定，最终能通过细胞色素P450同工酶3A4（CYP3A4）代谢以释放阿德福伟。CYP3A4主要分布于肝脏，因此可以增加肝脏中药物浓度，提高治疗指数。该课题主要是为了检测血浆中其浓度。
二、研究手段
液相色谱- 质谱/质谱( LC- MS/MS) 联用新技术的不断出现, LC- MS/MS 已成为现代分析手段中必不可少的组成部分。由于大气压电离的成功应用以及质谱本身的发展, 液相色谱与质谱的联用, 特别是与串联质谱(MS/MS) 的联用得到了极大的重视和发展。LC- MS/MS 联用的优点非常显著, 因为气相色谱只能分离易挥发且不分解的物质, 而液相色谱则把分离范围大大拓宽了, 生物大分子也能分离, LC 与高选择性、高灵敏度的MS/MS 结合, 可对复杂样品进行实时分析, 即使在LC难分离的情况下, 只要通过MS1 及MS2 对目标化合物进行中性碎片扫描, 则可发现并突出混和物中的目标化合物, 显著提高信噪比。
但由于LC/MS 的联用需要解决分离出的具有极性大、低挥发度、热稳定性低等特点化合物的电离; 以及样品取自溶剂状态( LC) 到高真空系统(MS) , 样品进入质谱之前除去LC 流动相中的大量溶剂, 其体积也至少要多540 倍( 以乙腈为例) 。由此可见，其接口要求比GC/MS 苛刻得多, 也一度制约了LC/MS 的应用发展。
之后，在接口方面, API 接口的成功应用, 使得液-质联用成为可能。在对大分子和小分子化合物分析中,展现了它作为通用接口的广阔应用前景。采用API Nanospray 接口,适合于分析超微量的样品, 如生化样品或法医样品, 灵敏度可高达fmol, 能够实现微径HPLC与质谱的联用, 这是近来的一个发展趋势。
LC- MS/MS 联用是继GC/MS 联用之后又一新兴的分离检测技术, 近来发展极为迅速。它在生命科学、环境科学、法医学、商检等领域都得到了广泛应用。
三、论文综述
乙肝病毒（Hepatitis B virus, HBV）是一种可引发肝炎的经血液传播的病毒，全球约有3.5-4亿慢性HBV携带者，我国占三分之一，属于HBV感染的高流行区。目前，在我国上市的抗病毒药物：干扰素，核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦）干扰素由于耐受性差，不良反应多，需要静脉或肌注，限制了其临床应用。核苷（酸）类似物抗病毒效应强，口服给药，但易发生耐药，不同核苷（酸）类似物间还存在交叉耐药。可见还需强效低耐药的抗HBV药物。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
