开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一选题背景及意义
目前，各类肝脏疾病尤其是病毒性肝炎、脂肪肝病和肝癌在全球范围的发病率居高不下，肝病已经成为严重威胁人类健康的重要杀手。肝脏病理性损伤的特点主要表现为炎症反应、脂肪病变、纤维化，肝硬化并可能发展为肝细胞癌，期间伴随着肝细胞凋亡和坏死。肝损伤是临床常见的危害人类健康的疾病。肝损伤就是肝脏受到外界因素的入侵，从而引起的肝脏受损。肝损伤分为病理性肝损伤和化学性肝损伤。但是目前针对肝损伤治疗的有效药物十分有限，目前临床上应用的肝保护药物主要为促肝细胞生长素、维生素类以及一些天然产物来源的制剂；且关于肝损伤的发病机制以及肝损伤治疗确切靶标的研究未见报道。肝保护药物十分匮乏，缺乏针对特异/明确靶标的治疗药物，寻找有效的肝脏疾病可干预靶标成为肝脏疾病治疗的重中之重，具有十分重要的科学意义。
水飞蓟用来治疗肝胆疾病已有2000多年的历史，其主要的活性成分水飞蓟宾为黄酮木脂素类化合物，适用于各种急性肝炎、慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、初期肝硬化、肝中毒等肝脏疾病，但其作用机制和靶标尚不明确。揭示水飞蓟宾对于炎症及其引发的肝细胞凋亡的保护作用及其作用机制，对于水飞蓟宾的安全合理使用及更多肝保护药物的开发具有重要意义。
水飞蓟宾，英文名称（Silybin）。药理作用：水飞蓟宾有明显的保护和稳定肝细胞的作用，用于治疗急慢性肝炎、肝硬化、肝中毒等病。对肝炎患者症状、肝功能均有明显的改善。具有稳定细胞及细胞内生物膜的作用。具有抗效射的作用。能抑制甲醛引起的腹膜炎。
水飞蓟素(silymarin)是天然黄酮木脂素类化合物，为菊科植物水飞蓟(Silybumm~Fi(1n,LtFltL．)Gaertn(CarduusmariarmsL．)的果实经提取精制而得的混合物，其中以水飞蓟宾的含量最高，活性也最强。以往研究表明水飞蓟素作为抗肝损伤药物，具有稳定细胞膜、改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬化和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。由于水飞蓟素难溶于水，口服吸收差，生物利用度较低，其疗效受到限制。为此，国内外积极开发研制水飞蓟素高生物利用度制剂。水飞蓟素与磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine)络合生成水飞蓟素磷脂复合物((silynlarinphosphatidylcholinecomplex)，该复合物有很高的亲脂性，吸收快，大大提高了水飞蓟素的生物利用度。
成果要求：确定小鼠及HepG2损伤模型的建立方法，确定水飞蓟宾的保肝作用，初步探索其可能的保肝机理及靶标。
二研究内容及研究手段
基于实验性肝损伤动物模型的水飞蓟宾肝保护作用研究
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