开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、研究背景及目的
手性异构体的存在是自然界的普遍现象,而在药学领域则尤为突出。手性药物研究在新药研发及制药工业中占有重要地位。其不同光学异构体的生物活性可能存在很大差异,由此带来的药物质量控制以及安全用药问题,更是引起了各国药政管理部门的极大重视。
早在1992年,美国食品和药品管理局(FDA)就发布了《手性药物指导原则》,明确要求在新药申请报告中,必须包括对映体的化学、药理学、毒理学以及临床作用的所有信息。2006年国家食品药物监督管理局(SFDA)发布了《手性药物质量控制研究技术指导原则》,规定手性药物的质量控制项目要体现其光学特征的质量控制,同时要对手性药物开展光学活性鉴别,对映体纯度检查,含量测定,稳定性考察等研究。
近年来,药学工作者在不断地寻找新技术新方法,力求在手性药物研究领域获取突破,而研究和建立有效的药物对映体拆分方法,是手性药物研究工作中的重点和难点所在。
二.研究手段
目前常用于手性药物拆分的方法有:高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、高效毛细管电泳法(HPCE)、模拟移动床色谱法(SMB)、超临界流体色谱法(SFC)、高速逆流色谱法(HSCCC)等。但这类方法由于本身的一些局限性,如色谱柱柱效相对较低、手性固定相价格昂贵、适用面较窄和衍生化过程繁琐等,使得其进一步的应用受到了较大限制。
毛细管电泳(CE)是近十几年来发展起来的一种新型的分离分析方法,相比之下,此法用于药物对映体的拆分具有柱效高、分离模式多、操作简单、手性选择剂选择范围广且用量少等许多优点,已经得到了分析化学和药物分析界的普遍重视,且逐渐成为拆分药物对映体的主要分离分析手段。可以预见,毛细管电泳法有望成为药物对映体分离分析研究的有效技术手段。
毛细管电泳手性分离有两种基本策略:一是手性消除,二是构建手性分离环境。
2.1手性消除
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