1.论文选题的目的及意义心力衰竭(heart failure)简称心衰,是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,从而引起心脏循环障碍症候群,此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。
心力衰竭作为心脏疾病发展的终末阶段,5年死亡的风险高达50%以上与恶性肿瘤水平相当。
近年来,我们自主研发的主动性液压心室贴附支持给药系统(Active hydraumatic ventricles support drug delivery system,ASD)从物理作用与药物治疗相结合的角度,为心衰治疗带来新的希望。
心外膜是ASD系统起效的关键部位, 我们推测,在心力衰竭的长期病理进展或心外膜原位给药过程中,伴随着心壁深部某些细胞向外渗出或心外膜表面蛋白结构成分表达的改变,对心外膜这种变化的研究分析可能会更好的了解疾病的发生机制、病理进展和疗效评估,但心外膜表面在心力衰竭长期发病过程中的变化研究很少,许多相关机制尚不明晰。
如果通过ASD平台的优势,植入后可长期、反复、多次收集特定时间点的心外膜原位灌洗液,再于体外进行蛋白质组学分析。
此过程可能有助于阐明心外膜在疾病过程中的变化,对心衰的监测和心衰的修复治疗具有重要意义。
2.心衰模型的制造方法目前动物实验研究中常见的心衰动物模型建立方法主要包括冠状动脉结扎/区域性心肌梗死法、动脉缩窄法,二尖瓣关闭不全模型制备法以及超速起搏法等。
不同心衰模型的制备方法对应着临床不同的心衰致病机理,成功的模型制备对于探究不同病因心衰的发生发展有着巨大的作用。
在所有的模型制备方法中,利用超速起搏模型实现心动过速性心肌病的建立并导致心衰的发生是较常见的一类心衰模型方法,其方法安全有效,动物死亡率低,对于心动过速性心肌病的研究亦有帮助。
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