1实验背景向细胞内传递蛋白质、核酸及其他小分子物质是检测和解答细胞行为动态、发挥生物学功能及验证物质性质有效方法,因此提高细胞内传递相关物质的技术水平对于药物的治疗效果有着不可或缺的作用。
目前的物质跨膜技术可以分为宏观和微观(包括微和纳米)两种,宏观技术又分为两种,分别是以融合和内吞为主要途径的载体介导的输送技术和以质膜透入和直接渗透为主要机制的膜破坏介导的输送技术。
考虑到宏观技术存在细胞死亡率高、毒性高等缺点,综合微观技术有望解决这些问题。
微加工和纳米技术可以实现精确递送,从而提高外源性大分子物质的输送效率[1]。
由于蛋白质分子在物质催化,信息交流,免疫,基因表达及调控等方面的重要功能,科研人员的关注点逐渐聚焦在蛋白质药物上,治疗性的蛋白质药物包括多肽激素,细胞因子以及单克隆抗体的发展都已经逐渐成熟并在临床治疗上取得了一定的成功。
相较于小分子化药,利用蛋白质药物进行治疗将具有更加显著的特异性、相对低的不良发应以及更有适应性的临床应用。
但是多数的蛋白质分子体积相对较大,正电荷有限且具有亲水性,它们很难透过细胞膜,因此现有的蛋白质生物制剂大多数都是细胞外靶向[2],这就限制了蛋白质药物的治疗范围。
目前可以通过电穿孔,基因工程,内溶性化学物质孵育细胞,对蛋白质进行共价修饰以及载体输送等方法来进行蛋白质胞质内运输,但这些方法通常是低效且需要昂贵的机械设备,否则就会对蛋白质或细胞造成不可逆的损伤,甚至带来一些意想不到的安全问题。
因此,为了进一步完善蛋白质药物的治疗谱,科研人员仍需进一步开发安全有效蛋白质胞质内运输的方法。
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