基于LC-MS/MS检测人体血浆中孟鲁司特钠咀嚼片的方法建立及应用
一、课题背景
孟鲁司特钠咀嚼片是一种口服的白三烯受体拮抗剂，对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性，从而改善气道炎症，有效控制哮喘症状，适用于2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩，适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2岁至14岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。孟鲁司特钠疗效好、市场潜力大，是国内呼吸类药物中具有潜力的品种。
目前国内外关于片剂在人体内的药动学及生物等效性研究较多，这些研究需要对样品中的微量或痕量组分进行定量分析，采用的分析方法多为HPLC法，部分采用 HPLC-FLD法，也有少量文献采用如 HPTLC法来进行测定。但是很多方法都存在分析时间长，血浆用量大、前处理方法复杂、灵敏度低等问题。
而质谱技术（MS）由于其灵敏度高、通量大、自动化程度高等优点，广泛用于生物样品分析。LC-MS/MS法具有高灵敏度、高准确性和高专属性，样品前处理简单，一般不需要水解或衍生化处理，可以直接用于药物及其极性较大的代谢物的同时分离和测定。但是其法易受生物样品基质干扰，尤其是复杂的人体血液样品。血液中引起基质效应的物质主要是磷脂，可以通过改善样品前处理、优化色谱条件和质谱条件、选择合适的内标、降低流速和稀释等方法减少基质效应。
本研究拟建立孟鲁司特的高效液相色谱串联质谱( LC- MS /MS) 法，简化血样处理并克服基质效应，若缩短检测时间，可提高方法的灵敏度。同时采用内标法，保证方法的准确度，以满足大批量血样测定的需求。
此外，考察孟鲁司特钠咀嚼片（规格：5 mg/片）在空腹及餐后单次给药条件下的相关药代动力学参数及相对利用度，应用本法测定人血中的孟鲁司特的浓度，合理评价孟鲁司特在人体内的药代动力学特征，指导临床用药剂量，为孟鲁司特钠咀嚼片的处方筛选提供参考。
二、要解决的问题
建立基于LC-MS/MS的孟鲁司特检测新方法，减少基质效应的影响，测定人血中的孟鲁司特的浓度，合理评价孟鲁司特在人体内的药代动力学特征，指导临床用药剂量，为孟鲁司特钠咀嚼片的处方筛选提供参考。
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