从海洋微生物的次生代谢产物中筛选潜伏期HIV激活剂文献综述

 2023-02-16 18:44:46

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一.研究背景:

自20世纪80年代发现HIV以来,人类与艾滋病的抗争已经走过了30个年头。现行的治疗艾滋病的主要手段是高效抗逆转录病毒疗法(HAART),即所谓的鸡尾酒疗法。虽然这种方法可以将体内HIV病毒降至不可检测的水平,但是病毒并不能被彻底清除,而且会有较大的毒副作用。主要原因是 HIV 感染后会形成潜伏病毒存在于某些细胞中,在停用HAART后潜伏病毒将大量复制。目前研究认为HIV潜伏库是导致HIV感染不能彻底清除的主要问题,由此产生了一种新的治疗策略:使用 HIV 潜伏激活剂诱导潜伏病毒复制及其基因表达,然后通过HAART或自身免疫系统将激活的病毒及其宿主细胞杀灭。因此,寻找到安全,高效,可行性高的激活剂成为了治愈艾滋病的关键。

因为海洋环境高盐、高压、低光照等独特条件,海洋微生物有着与陆生微生物显著不同的代谢方式,从而能够产生许多结构新颖,活性卓越的次级代谢产物。至今,从海洋微生物中已分离出具有抗肿瘤、抗菌、免疫调节剂等多种生理活性的新化合物百余种。除此之外,海洋微生物还能产生具有药理功能的先导化合物,我国第一个抗艾滋病一类新药就是从海洋微生物提取分离出来后经分子修饰后得到的,目前该药已经完成临床前药学和药效学实验,被批准进入临床研究阶段。

研究目的:

通过对海洋微生物的次生代谢产物所提取的药物进行筛选,找到可以安全,高效地激活潜伏期HIV病毒的成分。

二.试验方法:

1. 细胞培养

a.贴壁细胞培养

b.悬浮细胞培养

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