课题背景：现代研究发现多数恶性肿瘤的发生、发展均与细胞周期调控功能紊乱有关，因此通过调节或阻断细胞周期可以对肿瘤等恶性增生性疾病起到积极的治疗作用。
随着人们对细胞周期调控机制的研究不断取得重大进展，揭示了细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases, CDKs)位于细胞周期调控中的核心地位，并证实其可作为抗癌药物的有效靶点[1]。
1 细胞周期蛋白依赖性激酶( CDKs )细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)，是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，普遍均由不同的细胞周期蛋白依赖性激酶和相应的细胞周期伴侣蛋白(cyclin)激活组成异二聚体复合物，其中CDK1～CDK6与其相应的调节亚基即细胞周期蛋白组成的复合物可推动细胞跨越细胞周期各时相转换的限制点,使细胞完成由G1→S→G2→M各期的转换过程[2]。
在G1期，cyclinD与CDK4/6结合，催化下游的成视网膜母细胞瘤蛋白(Retinoblastoma protein, Rb)磷酸化，磷酸化的Rb蛋白释放出转录因子E2F，诱导cyclinE和CDK2的表达并形成CDK2/cyclinE复合物，从而促进细胞通过G1/S期限制点进入S期。
在S期，CDK2/cyclinE复合物由于cyclinE自身泛素化分解，代之以由cyclinA与CDK2形成复合物，参与DNA的复制。
在G2期，CDK1先后与cyclinA及cyclinB结合并激活细胞后期促进因子(anaphase promoting factor, APC)。
在APC的介导下，泛素连接在cyclinB上，导致cyclinB被蛋白酶体(proteasome)降解，CDK1激酶活性消失，细胞由分裂中期向后期转化，进而完成一个完整循环的细胞周期[3]。
若CDK活性失调会直接或间接引起细胞增殖失控、基因组不稳定(DNA突变增加，染色体缺失等)和染色体不稳定(染色体数目变化)等生理现象，导致肿瘤的发生和发展。
因此，CDK作为一个有效治疗靶点，相关抑制剂的研究是目前抗肿瘤药物研究与开发的热点之一。
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