一、 研究的主要目的和意义
蛋白质是生命的物质基础，是有机大分子，是构成细胞的基本有机物，是生命活动的主要承担者，没有蛋白质就没有生命。它是与生命及与各种形式的生命活动紧密联系在一起的物质。机体中的每一个细胞和所有重要组成部分都有蛋白质参与。蛋白质类药物是氨基酸分子的数量大于100的药物，而氨基酸分子数量在100以下的属于多肽类药物。与小分子化学药物相比，蛋白多肽类药物药理活性更高，针对性更强，毒性更低，因此蛋白多肽类药物的研究越来越受到关注。但是蛋白多肽类药物体内稳定性差，容易变性失活，分子量大，水溶性好，不易透过生物膜。而且大多需要长时间给药，病人的顺应性差。因此研制开发新剂型，以提高蛋白多肽类药物在体内的稳定性、改善药效和病人的顺应性是十分有必要的。
蛋白多肽类药物静脉给药半衰期短，为了维持治疗浓度需要反复给药，但是长期注射又会增加病人的痛苦，因此开发长效制剂是发展蛋白多肽类药物注射递送系统的关键，其中已成功应用于开发长效制剂的有：化学修饰法、微囊化技术、经皮给药系统等。化学修饰法是将蛋白多肽类药物经聚乙二醇（PEG）修饰，使其溶解度增加、免疫原性降低、体内稳定性提高、肾清除率降低，从而有效地延长了药物的半衰期。微囊化技术是将药物包封于聚合中，通过皮下或肌肉给药，聚合层逐渐降解，药物从微囊中缓慢持续释放。微囊化技术既提高了药物的稳定性，又延长了药物在体内的时间；既提高了患者的顺应性，又减小了血药浓度峰谷波动。透皮给药系统是在皮肤表面给药，使药物以恒定速率（或接近恒定速率）通过皮肤，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。其优点体现在：药物吸收不受消化道内pH、食物、转运时间等因素影响；避免肝脏首过效应；克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应；可持续控制给药速度，灵活给药等。
鞣酸和表没食子儿茶素没食子酸酯都含有邻苯二酚的结构，其中鞣酸，是黄烷醇衍生物，分子中黄烷醇的2位通过碳-碳键与儿茶酚或苯三酚结合，邻苯二酚基团具有疏水和形成氢键的能力，所以两者都具有压缩蛋白的功能。鞣酸常用于收敛剂，能沉淀蛋白质，与生物碱、甙及重金属等均能形成不溶性复合物。但是鞣酸具有毒性，对胃部有较强慢性伤害，口服对胃粘膜有刺激性，可引起恶心、呕吐；用于局部破损处，易吸收中毒，引起肝脏严重毒性，甚至死亡。
本课题是通过合成超支化聚多巴胺，该聚合物链段上邻苯二酚基团具有疏水和形成氢键的能力。由于超支化聚多巴胺有类似于鞣酸的结构，推测其应该有压缩蛋白的功能。然后将该聚合物溶解于水中，加入到白蛋白溶液中即可通过自组装形成纳粒，通过激光粒度仪测定纳米粒的粒径和电势。该纳米粒具有保护蛋白和缓释的特性。
本研究的训练目标是基本的合成技能，聚合物的合成及表征手段，蛋白纳米粒的制备方法。
本研究期望合成出以提高蛋白多肽类药物在体内的稳定性、有效地延长了药物的半衰期、保护蛋白多肽类药物的高分子材料，制备超支化聚多巴胺合成及压缩蛋白成纳米粒。
二、 研究方法和技术路线和参考文献
研究方法和技术路线
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