开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
课题来源：省部级课题
拟研究问题：
阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的原发性中枢经系统退行性疾病，主要发生于老年前期和老年期。随着我国老龄化速度的加快，AD患者的人数将会急剧增加，因此，AD的治疗成为了科学界亟待解决的重大问题。
雌激素是分布于人体内常见的甾体类固醇激素，包括雌二醇和雌三醇。它不仅在生殖系统的生长发育中有重要的调节作用，而且参与中枢神经系统疾病的生理病理过程。流行病学调查、临床试验及大量的动物及细胞实验证实，雌激素具有神经保护作用，并能够改善学习认知功能。但是雌激素替代治疗可能诱发乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和脑栓塞等疾病，这大大限制了雌激素的临床应用。因此，寻找无副作用、能够替代雌激素的神经保护药物成为必然趋势。异黄酮类是由植物中提取的非类固醇类的且具有雌激素效能的天然化合物，属于雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulators，SERMs）。它能与雌激素受体（estrogen receptors，ERs）以低亲和度结合，产生弱雌激素效应，补充雌激素的不足；又能与内源性的雌激素竞争性结合ERs而发挥抗雌激素作用。近年来研究表明，异黄酮类不仅具有抗肿瘤、心血管保护、预防骨质疏松等作用，并且可通过调节体内糖脂代谢平衡，抗氧化应激，拮抗beta;-淀粉样蛋白（Abeta;）细胞毒性，改善胆碱能神经功能，从而具有一定程度的神经系统保护作用。但是至今未有异黄酮类抗AD药物问世。
课题组在异黄酮基础上首次设计合成新型小分子化合物R-9-(4氟苯基)-3-甲基-10,10,-二氢-6氢-苯并吡喃（FMDB），前期实验发现其具有明显的雌激素样活性，且可改善beta;-淀粉样蛋白（Abeta;）和过氧化氢（H2O2）诱导的细胞损伤。此外，三环苯并吡喃类化合物本身具有抗肿瘤、心血管保护和抗氧化作用。因此本课题拟采用双侧脑海马区注射Abeta;1-42造成小鼠学习记忆损害模型，观察FMDB对此模型小鼠的学习记忆功能影响，并初步探讨其作用机制，为进一步的药物研究奠定基础。
研究手段：
通过在体实验探究FMDB抗AD的行为学活性、分子靶点和机制。
①动物模型制造与给药：ICR小鼠分为正常组、模型组、阳性药组和药物低、中、高剂量给药组。除正常组外，其他各组脑海马CA1区定位注射经老化处理的Abeta;1-42（37℃孵育7天，400pmol/只），72h后阳性药组灌胃给予多奈哌齐（2mg/kg），药物低、中、高剂量给药组分别灌胃给予药物2 mg/kg、4 mg/kg和8 mg/kg，正常组和模型组给予等体积的溶剂，给药周期为4周。
②学习认知行为学检测：采用Morris水迷宫、开场实验等验证行为学效应。
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