一、概述
1、乙肝 中国是乙肝病毒携带者数量最多的国家,目前世界上共有5种抗乙肝病毒HBV核苷(酸)类似物药物,分别是拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦。
2、阿德福韦酯与帕拉德福韦(肝靶向药物) 阿德福韦酯于2005年进入中国市场,具有良好的抗耐药性,但其抗乙肝病毒效率低、速度慢、肾毒性大。后美国症变治疗公司(Metabasis Therapeutics,Inc.)采用HepDirect肝定向技术,开发了阿德福韦酯中间体阿德福韦(PMEA)的前药帕拉德福韦 Pradefovir。HepDirect技术采用化学修饰手段使肝靶向药物分子(前药)被肝脏细胞色素P450同功酶CYP3A4识别并切断,使活性药物浓集于肝脏, 解决了阿德福韦酯肾毒性大的问题。
3、肝靶向药物(帕拉德福韦)与GSH耗竭
二、拟研究的问题
本课题拟在了解谷胱甘肽的生理功能、体内循环代谢的基础上运用LC-MS/MS法测定乙肝患者血浆中谷胱甘肽的浓度,研究抗乙肝药帕拉德福韦对患者血浆中还原型谷胱甘肽的耗竭程度,为帕拉德福韦在临床研究提供依据,提高临床用药的安全性和有效性。
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