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盐酸齐拉西酮的大鼠在体肠吸收动力学研究
盐酸齐拉西酮（ziprasidonehydrochloride）是一类非典型广谱抗精神病药，能够有效缓解精神分裂症的多种症状。相对于市场上已经出现的利培酮、奥氮平以及喹硫平，盐酸齐拉西酮引起锥体外系不良反应的几率很小。盐酸齐拉西酮属于第2代抗精神病药物，是5-羟色胺2A受体与多巴胺D2受体的强拮抗剂。本品现有口服剂和注射剂两种剂型，口服剂包括片剂和胶囊。本文就其理化性质、药物作用与RP-HPLC测定药物含量和体肠灌流模型法等动力学研究做一综述。
1.药物的性质与用途
[通用名称]ziprasidonehydrochloride，盐酸齐拉西酮
[化学名称]5-{2-[4-(1，2-苯并异噻唑3-基)哌嗪基]一乙基}-6-氯-1，3-二氢-2(1H)-吲哚-2酮盐酸盐半水合物
图1.盐酸齐拉西酮的化学结构
[药理作用]本品为苯并噻唑基哌嗪类衍生物，是新型非典型抗精神病药，既具有对多巴胺D2，5-HT,5-HT和5-HT受体有高亲和性的拮抗作用，又有对5-HT受体高亲和性的激动作用。其对5-HT受体的亲和性是对D2受体的10倍，锥体外系反应(EPS)的发生机率相对较小。
[药代动力学]本品口服后吸收良好，分布广泛，消除半衰期(t)为6.6h，达峰时间(T)6～8h，血药浓度1～3d达稳态，血清蛋白结合率99％，表观分布容积1.5Lkg，剂量在80～160mgd范围内，血药浓度水平与剂量呈线性关系。生物利用度为30％，与食物同服时，生物利用度比空腹时增加1倍。本品主要在肝脏代谢，生成4种代谢产物，其中只有代谢物s甲基-2氢-齐拉西酮具有生物活性。本品主要以代谢物的形式被排出体外，1％～4％以原形经尿和粪便排出体外。
[适应症]本品能有效治疗精神分裂症阴性和阳性症状，包括幻觉、错觉和主动性缺乏等，能改善认知缺陷。
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