紫苏醇及其衍生物在抗肿瘤治疗中的研究进展
摘要：癌症是当前严重危害人类健康和生命的疾病之一。紫苏醇为天然存在的单萜类物质，广泛存在于多种植物中，具有广谱、高效、低毒的抗癌药效。本文综述紫苏醇及其衍生物在抗肿瘤治疗中的研究进展，包括抗肿瘤作用机制、新药物递送系统以及新的衍生物抗肿瘤活性，并对紫苏醇及其衍生物的发展进行展望。
关键词：紫苏醇；抗肿瘤；ROS；Caspase
癌症是当前严重危害人类健康和生命的疾病之一。世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担数据显示：2020年全球新发癌症病例1929万例，全球癌症死亡病例996万例。2020年中国新发癌症病例457万例，癌症死亡病例300万例。新发癌症人数、癌症死亡人数均位居全球第一[1]。
天然产物是抗肿瘤药物的重要来源。紫苏醇（perillyl alcohol，POH）为天然存在的单萜类物质，广泛存在于多种植物中，具有广谱、高效、低毒的抗癌药效，引起了众多研究者的兴趣。
1 紫苏醇的抗肿瘤活性及机制
1994年，Crowell P L等[2]人首次对POH作为一种潜在的抗癌药物进行了研究，发现口服POH可显著减少仓鼠胰腺肿瘤的生长。在体外和体内试验中，以及在不同细胞株和不同类型的癌症中，POH都显示出了抑制肿瘤增殖的作用。经过多年研究和临床试验，POH在胶质母细胞瘤[3]、肺癌[4]、皮肤癌[5]、胰腺癌、肝癌、乳腺癌和淋巴癌等疾病治疗中取得了巨大进展。
肿瘤通常在低氧环境下生长，表现为耗氧量增加、坏死和微血管结构异常。肿瘤微环境的改变与肿瘤进展密切相关。内质网应激反应的激活产生的活性氧（ROS），是一种高活性自由基。当细胞处于氧化应激状态时，ROS的积累可导致不可逆的细胞损伤。大多数与癌症相关的危险因素通过产生ROS与细胞相互作用。ROS激活各种转录因子，导致控制炎症的蛋白表达、细胞转化、肿瘤细胞存活、肿瘤细胞增殖和入侵等。POH具有清除自由基、抑制辅酶Q合成、激活抗氧化反应元件（诱导解毒酶）和诱导细胞凋亡的作用[6]。
缺氧诱导因子-1（HIF-1）激活涉及癌症生物学关键方面的基因转录，包括血管生成、细胞存活和侵袭。在临床前研究中，抑制HIF-1活性对肿瘤生长有显著影响。Ma J等[7]证明了POH通过抑制mTOR/4E-BP1信号通路抑制HIF-1alpha;蛋白的合成，对肿瘤细胞的ROS具有明显的清除作用。
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