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摘要本文以苯并噻唑衍生物2-巯基苯并噻唑为原料,通过反应形成硫醚并进一步氧化成亚砜,利用亚砜良好的离去性能,在苯并噻唑的2位上进行烯基化来构建C-C键,以获得2-烷基修饰的苯并噻唑衍生物关键字 苯并噻唑衍生物;亚砜活化;C-C键合成引言苯并噻唑及其衍生物是一类具有广泛生物活性的物质,本文以苯并噻唑衍生物2-巯基苯并噻唑为原料,经过一系列反应实现C-C键合成。
亚砜类化合物是有机合成中一种重要的中间体,活化亚砜中间体由于其高活泼和高亲电的性质广泛应用于有机合成中,从早期的DMSO-DCC体系对醇类进行氧化反应到亚砜-三氟甲磺酸酐体系进行碳氢键到碳碳键转化反应,活化亚砜展现出了丰富的反应性。
亚砜作为离去基团具有良好的离去性能,在离去之后与其相连的碳原子显示缺电子的能力,容易受到亲核试剂的进攻,从而可以实现C-C键的构建。
本文即以2-巯基苯并噻唑为底物进行反应构建亚砜基团,利用亚砜良好的离去性能,用亲核试剂进攻苯并噻唑2-位,在苯并噻唑2-位进行烯基化以进行C-C键的构建。
1 苯并噻唑及其衍生物简介苯并噻唑及其衍生物作为稠杂环体系中的一员,是一类具有广泛生物活性的物质,加之其低毒、高效、对环境友好、结构变化多样等特点,已经成为当今农药开发的热点。
Khedeker等以2-氨基苯并噻唑为原料,合成了含β-内酰胺环的苯并噻唑系列衍生物,具有一定的杀菌活性[1];侯学太等合成7-甲酰甲酯-2-酰胺基苯并噻唑,平皿法杀菌活性测试结果表明此类化合物对黄瓜灰霉病病菌的抑制活性为60%~70%。
刘源发等利用活性拼接原理合成了苯并噻唑基硫脲类化合物,对苹果炭疽病病菌、苹果黑斑病病菌、西瓜枯萎病病菌等菌种都有一定的抑制活性。
Streeting等合成的苯并噻唑类化合物在100mg/L浓度下对锈病的抑制率可以达到60%以上[2]。
苯并噻唑及其衍生物在药物化学领域方面的研究集中于其构效关系带来的广泛的生物活性,主要有:抗肿瘤、抗菌、驱虫剂、镇痛剂、抗炎、抗惊厥、抗结核、抗痉挛、抗疟疾、治疗糖尿病、抗氧化等方面[3]。
Prabhu等总结了苯并噻唑衍生物结构与其生物活性之间的关系:2-位引入苯环表现出抗肿瘤、抗结核、抗惊厥和抗炎等活性;6-位引入卤素表现出抗惊厥活性;6-为引入甲氧基表现出抗老年痴呆的活性;6-位引入苯环表现出抗炎活性。
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