吲哚类抗菌化合物的合成研究文献综述

 2021-10-23 21:41:24

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一.选题的背景与意义粪肠球菌是肠球菌属的重要组成部分,正常情况下它可以定植入于人体粘膜表面,尤其是肠道和皮肤。

同时,它也是一种机会致病菌可引起皮肤软组织感染、尿路感染、血流感染和腹腔感染等难治性感染,是医院获得性革兰阳性细菌感染的第二位病原菌。

近十年来伴随着广谱抗生素的不合理使用,粪肠球菌引起的感染逐渐增多,甚至出现了多重耐药的菌株;另一方面,口腔及泌尿道来源的粪肠球菌能够粘附到机体或器械表面,生长形成致密的生物膜,严重时可引起感染性心内膜炎和和感染的持续存在,更是加剧了临床的治疗难度。

另一方面,生物膜包被的细菌,可提高抗菌药物的抗性约10-1000倍。

因此,探索一种新型的抗生物膜药物显得异常重要。

本论文主要目的是探索具有抗菌活性吲哚类化合物的多步合成方法,并探索出每一步的最优合成方法。

二、国内外研究现状及发展动态粪肠球菌对替考拉宁、呋喃妥因,以及万古霉素相对较为敏感,而对左氧氟沙星、环丙沙星等喹诺酮类抗生素的耐药性相对较为严重,所以,在临床应用抗生素,治疗肠球菌感染时,应该根据药物敏感试验结果,合理应用抗菌药物,避免抗生素的滥用,因为如果抗菌药物的不合理应用,就会增加肠球菌的耐药菌株,导致对多个抗菌药物产生不同程度的耐药性,从而影响临床疗效。

万古霉素对粪肠球菌有较高的敏感性。

耐万古霉素肠球菌(VRE)在临床上呈现多重耐药性,给临床治疗带来了较大的困难,目前还没有相对有效的治疗方法,其耐药作用主要是通过细胞壁肽聚糖前体末端的结构变化,使之失去抗菌活性。

王睿,方翼等研究发现头孢硫脒的抗粪球肠菌的活性.对比研究头孢硫脒,头孢唑啉,头孢呋辛,头孢曲松),苯唑西林,万古霉素对99株临床分离革兰氏阳性球菌的抗菌活性,方法采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)结果头孢硫脒对粪肠球菌的抗菌活性与万古霉素相仿,强于头孢唑啉,头孢呋辛,头孢曲松,结论头孢硫脒对葡萄球菌和粪肠球菌具有很强的体外抗菌活性。

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