固定化酶法生产胞苷酸文献综述

 2021-10-23 21:42:09

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1、胞苷酸及其衍生物的概述胞苷酸(5-cytidine monophosphate,5-CMP)是一种分子量为367.17的白色晶体,可以自由酸形式存在,其钠盐易溶于水[1]。

5-CMP主要用于生产抗肿瘤、抗病毒药物的中间体, 是制造阿糖胞苷 (Ara-CR) 、三磷酸胞苷 (CTP) 、环胞苷 (Cyclo C) 、胞二磷胆碱 (CDP-Choline) 等药物的主要原料。

阿糖胞苷 (Ara-CR) 是治疗急性粒细胞白血病的首选药,也用于急性淋巴细胞白血病及非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及维持巩固期、慢性粒细胞白血病的急变期, 对消化道肿瘤及恶性淋巴瘤等也有一定的疗效[2-3]。

三磷酸胞苷 (CTP)在机体内参与核酸及磷脂的合成代谢, 促进蛋白质的合成,可以调节和促进神经细胞、神经胶质细胞及血管壁细胞膜性结构的合成与构建,,能够对抗由兴奋性氨基酸、自由基引起的神经细胞损伤。

临床上主要用于治疗多种原因引起的神经系统疾病及血管硬化症。

[4]2、胞苷酸的生产途径目前,用于生产核苷酸的途径分为四种:酶解法、微生物发酵法、化学合成法以及酶催化法。

酶解法,是目前核苷酸生产的主要方法,在工业生产中,利用5-磷酸二酯酶酶解经纯化的RNA(或是DNA),得到四种(脱氧)核苷酸混合物,然后通过分离纯化得到纯品(脱氧)核苷酸。

但这种方法得到的四种核苷酸混合物在之后的分离纯化操作中难度大,提取工艺繁琐,会导致生产周期长,而且核苷酸产品的纯度不高。

微生物发酵法主要利用微生物菌株的生物合成途径来生产5-核苷酸。

目前,有多位科学家进行菌株筛选,得到多种具有合成核苷酸能力的菌株[5]。

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