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毕业论文课题相关文献综述
文 献 综 述
1.1 Lycopladine D的背景介绍
1.1.1 生物碱的介绍
生物碱是存在于自然界中的一类含氮的碱性有机化合物，主要存在于植物中，有的也存在于动物中。大多数生物碱有复杂的环状结构，氮原子多包含在环内，有显著的生物活性，对人或动物有药理反应。但有些不含碱性而来源于植物的含氮有机化合物，具有明显的生物活性，仍包含在生物碱的范围内。
1.1.2 石松生物碱的介绍
石松生物碱（Lycopodium alkaloids）是从蕨类植物及其近缘植物中分离得到的结构相似、具有相同生源的一类天然喹嗪、吡啶或α-吡啶酮类型的生物碱，这类生物碱通常包含16个（一些该类生物碱的二聚体包含32个）或少于16个碳原子。
有记载的对石松生物碱的研究始于1881年，Bdeker 从 Lycopodium complanatum (地刷子石松) 分离得到了第一个石松生物碱（即 Lycopodine） [1] 。从20世纪40年代开始，Manske R. H. F.，Marion L., Maclean D. B. 和 Ayer W. A. 等科学家在化学成分、生物起源、化学合成等方面做了大量的研究和归纳总结。
80年代，石杉碱甲（Huperzine A, Hup-A）被中国科学家从中国传统中药千层塔（蛇足石杉，Huperzia serrata）中分得，并阐明了它强效、高选择性的抗乙酰胆碱酯酶活性，引起世界各国的科学家的广泛关注，成为药学界最受人瞩目的研究热点之一，同时也大大推动了石松生物碱的研究。随后多年中对石松生物碱的分离、鉴定、化学性质、全合成和药物开发等研究蓬勃发展[2]。至今为止，超过250个石松生物碱已经被分离得到[3]。
根据石松生物碱的结构特点，加拿大科学家 Ayer W. A. 将石松生物碱划分为4种类型[4]，分别为： I）Lycopodine型，II）Lycodine型，III）Fawcettimine型，IV）Miscellaneous型（Figure
1.1）。
Figure 1.1 Lycopodium alkaloids 的四种类型
1.1.3 Lycopladine D的介绍
Lycopladine 系列石松生物碱（Figure 1.2）是日本Kobayashi 教授课题组于2006年至2009年之间，从石松属植物 Lycopodium complanatum 中分离得到的一系列的石松生物碱[5]。其结构具有各自特点，同时生物活性也各不相同。
本课题的研究目标 Lycopladine D 分子属于 Fawcettimine型的石松生物碱。虽然在体外实验中， Lycopladine D 对于小鼠淋巴瘤 L1210细胞株和人表皮癌 KB 细胞株没有细胞毒性 (IC50 10 μg/mL)，但其具有包括缩胺内酯环在内的5个环的紧凑骨架结构，并含有包括1个全碳手性中心在内的6个手性中心，值得一提的是其中C-4, C-5和C-15手性中心和其他同类成员有所不同。其特殊且复杂的化学结构使它引起了全合成研究工作者的广泛兴趣。
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