多靶点抗肿瘤药物瑞戈非尼对斑马鱼胚胎的发育毒性评价文献综述

 2021-11-05 19:16:08

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文 献 综 述摘要随着分子靶向抗肿瘤药物的兴起,其产生的毒副作用不同于普通细胞毒类药物,为具体研究多靶点抗肿瘤药物瑞戈非尼相关毒性,采用斑马鱼胚胎发育技术,先逐步摸索出瑞戈菲尼对斑马鱼胚胎的最大安全剂量,再利用荧光和光学显微镜使斑马鱼胚胎成像,评价非致死剂量下瑞戈菲尼对斑马鱼胚胎血管发育以及其余组织发育的影响。

关键词:多靶点抗肿瘤药物分子靶向药物瑞戈非尼斑马鱼胚胎发育技术光学显微镜胚胎成像引言鉴于分子生物学和生物信息学的发展,人类对肿瘤的研究已深入到细胞分子以及基因遗传层面,因此不断涌现出新的治疗理念和治疗药物,而以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向抗肿瘤药物的大力发展开启了抗肿瘤药物治疗的新时代。

相对于传统的细胞毒性药物,新的分子靶向抗肿瘤药物由于具有靶点的选择性,可以作用于特异的肿瘤组织和细胞,所以在相应的肿瘤治疗过程中作用显著,取得了令人满意的效果[1]。

但是在药物使用过程中,人们发现许多分子靶向药物具有区别于传统细胞毒类药物的毒性。

本课题将以斑马鱼为研究对象,评价多靶点细胞内激酶抑制剂瑞戈非尼对斑马鱼胚胎各组织器官以及血管的发育毒性影响。

根据对斑马鱼进行的毒理学分析,合理预测瑞戈非尼对人体造成的毒性反应,有利于临床对毒性反应进行预处理、早期识别和及时干预,减轻或控制药物副作用,提高临床患者治疗的耐受性,提高患者的生存质量。

1.多靶点抗肿瘤药物毒性研究现状近年来,随着分子生物学研究的进展和对肿瘤发病分子机制认识的深入,以细胞受体、关键基因和调控分子等为标靶的治疗手段开始进入临床,人们称之为分子靶向治疗。

目前有关多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究非常活跃,出现了一些新药,有的已取得了重大突破性进展,为肿瘤治疗开启了希望之门[2]。

虽然不同于传统的细胞毒药物治疗,分子靶向治疗的骨髓抑制、恶心、呕吐和疲劳等毒副作用要轻得多,具有针对性强、毒副作用相对小的优点,但分子靶向治疗仍对皮肤、胃肠、血管、肝脏、眼睛以及内分泌造成毒副作用。

不同药物之间有所不同,主要与药物机制,药物类别密切相关[3]。

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