酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼对斑马鱼胚胎的肝脏毒性文献综述

 2021-11-05 19:16:10

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文献综述吉非替尼(Gefitinib)是一种受体酪氨酸激酶蛋白质磷酸化(EGFR-TK)的抑制剂,其化学名为N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-4-喹唑啉胺。

吉非替尼是在2002年日本首先上市,但最先是被英国AstraZeneca公司研发出来,并且在2003年获美国FDA批准许可,2005年后流进入我过国,该药的另一个名字为Iressa(易瑞沙),该药被用来治疗先经受过铂类抗肿瘤药或是多西他赛(docetaxel)后无显著疗效而转而用其进行治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

吉非替尼主要是通过与三磷酸腺苷竞争结合至EGFR胞内酪氨酸激酶功能域,用在对抑制EGFR酪氨酸激酶蛋白质磷酸化过程中阻止下流信号传导从而抑制肿瘤细胞的增殖,从而达到治疗的效果[5]。

一、吉非替尼的性质及抗癌作用机制吉非替尼是苯胺类喹唑啉衍生物的一类,现今已经成功被大量的合成用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

分子式为C22H24CLFN4O3,相对分子质量446.9,为白色粒状粉末。

Laddha S S, Bhatnagar S P(2009)经过进一步的测试研究其特性得出了,吉非替尼在酸碱的电离常数为4.4和7.2,因此,从它的电离常数上可以得出,当溶液酸性增强时,就会增强其离子化程度。

当溶液的PH值达到1时,Gefitinib吉非替尼很难溶解,当溶液呈碱性时Gefitinib吉非替尼几乎不能溶解,当其溶液的PH值在4到6之间范围中,Gefitinib吉非替尼的溶解性会迅速降低,当期在在非水性溶剂中时,它会全部溶解在冰乙酸和DMSO,同时还能很好的溶解在嘧啶中,稍溶于四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯和乙腈以及其它的各类有机溶剂中[3]。

崔玉祥(2014)在其硕士学位论文中阐述到吉非替尼(Gefitinib)是一种靶向肿瘤细胞抑制剂,其作用机制是选择性地抑制表皮生长因子受体EGFR酪氨酸激酶蛋白质自磷酸化过程中的信号传导通路,从而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

表皮生长因子(EGF)是一类大分子多肽类物质,该表皮生长因子会和靶向细胞膜上的受体EGFR激酶结合后,经过DNA传导信号产生抑制生物活性。

而EGFR就是一类种酪氨酸激酶(TK)蛋白质自磷酸化型受体物质,当它与靶向细胞膜上的EGF结合时,将会把受体内的TK迅速激活起来,同时促进受体EGFR酪氨酸激酶残基发生自身磷酸化作用,从而使细胞发生分花和增殖[6]。

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