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文献综述
1.氟在药物中重要地位氟取代有机化合物对药物合成具有深远的影响,氟的极高电负性可以改变分子中的电子分布,影响其吸收,分布和代谢。
含氟药物在医学上用作麻醉剂,抗生素,抗癌和抗炎药,含氟药物在临床治疗药物中占有相当大的比重。
将氟原子或含氟基团引入到小分子药物中,是药物化学结构改造的重要研究策略之一。
氟原子在药物分子设计中有较为重要的应用,氟原子或含氟基团的引入可以调节药物小分子的物理化学特性改变小分子的药代动力学性质,提高药物的生物利用度;通过影响化合物的构象,增强配体与靶标蛋白的相互结合能力以及对其它靶标蛋白的选择性;通过阻断易代谢位点进而提高药物代谢稳定性等。
氟化学在医药领域开展应用可以追溯至20世纪50年代。
1953年,Josef Fried小组和Emily Sabo小组[1]制备了一系列醋酸可的松衍生物,并发现作为糖皮质激素,9位氟取代的醋酸可的松比相应的母体化合物抗炎活性可高达10倍以上,首次公开展示了将氟原子引入药物分子的特定位置可改善其生物活性。
世界上已商品化和正在开发的含氟医药有近百种。
部分重要产品有:镇静剂氟哌利多;抗肿瘤药氟脲嘧啶(a);消炎药二氟拉松;抗心率失常药氟卡尼(b);催眠药氟马西尼;以及许多其他应用。
除此之外,有机含氟化物化合物,特别是具有三氟甲基(CF3)结构的化合物正处于医药领域、农用化学和材料科学的研究前沿[2]。
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