SHR心衰模型建立的研究进展
随着全球经济的突飞猛进，国家之间的交流日渐增多，间接改变了人们的日常生活习惯与饮食结构，多数地区的饮食结构由谷物为主转变为对肉类、油脂、高盐高糖等的大量摄入。据调查分析，以南京为例，在1993～2013年间，城区心脑血管疾病构成比例涨幅为6.72%，由相关性研究发现，脂肪等的摄入与心血管疾病的增长呈正相关[1]。心力衰竭（heart failure）是心脏疾病发展的终末阶段，患者致死率和致残率较高。心力衰竭正是心血管事件的累积与叠加，中国心血管疾病相关病死例数约占居民总死亡例数的45%[2]。因此，开发心衰治疗药物，缓解病情，改善生活质量，降低死亡率，具有十分重要的意义。
在心力衰竭的致病因素中，以三高（高血压，高血糖，高血脂）为特征的代谢综合征是导致心血管病变的重要因素，糖脂的代谢紊乱也可诱发加重病变，随着病程的延长，可导致心肌肥大、纤维化、心力衰竭等严重健康问题[3]。为了研究与开发心力衰竭这种疾病的发展历程及治疗方法，往往需要建立合适的疾病模型，在体外进行实验。历来对于心衰模型的建立大多采用自发性高血压大鼠（SHR），通过不同的饲养方法及处理手段获得理想的心衰模型。本文综述了SHR心衰模型构建的研究进展，探讨联合造模方式对SHR大鼠心血管病变的影响，为抗心衰药物的评价构建合适的动物模型。
1.1 心力衰竭的概述
1.1.1 心力衰竭的定义
心力衰竭（heart failure ，HF）是一种常见于老年群体中的一种心脏泵功能异常的疾病，是指由于心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，心力衰竭源于各种心血管异常事件的叠加导致的心脏正常功能受损，是一种严重的心脏疾病[4]。多是心肌病或左心室功能不全引起的一种临床综合症，它的发生往往是心脏结构和功能的异常改变引起。通常，这种异常改变源于初始的心肌损伤（如心肌病、心肌梗死、血流动力学负荷过重、炎症等），最后导致心室泵血和充盈功能下降，主要表现为呼吸困难、疲惫和体液潴留（水肿和瘀血）。作为一种进行性疾病，即使没有新的心肌损伤，临床上处于稳定状态，心衰也会通过心肌重构不断发展[5]。在心力衰竭发生的诸多病理因素中，高血压是最危险的因素。高血压往往会导致心肌重构，且心力衰竭患者常常合并高血压。Framingham心脏研究显示，心衰患者中，39%的男性和59%的女性心力衰竭与高血压有关[6]。
1.1.2 心力衰竭的分类
根据心衰发生的缓急，可以分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭。慢性心力衰竭是指一种持续的心力衰竭状态，进程缓慢，多由于慢性心脏疾病所致。急性心力衰竭是是严重的心脏损害和急性的心脏负荷导致心功能急剧恶化出现衰竭。根据心力衰竭发生的部位可分为左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭。根据病理生理和临床特征可以将心衰分为射血分数降低的心衰（HFrEF）、射血分数保留的心衰（HFpEF）及射血分数中间值的心衰（HFmrEF）[4]。
1.1.3 心力衰竭的流行病学
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